导读：越来越多的人意识到禁食是健康的，且有大量的证据已证明了禁食的好处。然而，近期一项以小鼠模型为重点的研究，首 次表明了不吃饭会引发大脑反应，对免疫细胞产生负面影响的研究。

近日，西奈山伊坎医学院的研究人员在Immunity上发表了题为“Monocytes re-enter the bone marrow during fasting and alter the host response to infection”的研究。该研究以小鼠模型为重点，首 次表明禁食可能不利于抵抗疾病感染，并可能增加患心脏病的风险。

1、研究背景

越来越多的人意识到禁食是健康的，且有大量的证据已证明了禁食的好处。例如，约翰霍普金斯大学预防和改善肥胖、糖尿病、心血管疾病、炎症性疾病和大脑认知障碍；北京协和医院在非肥胖的健康人群中进行的限时进食随机对照临床试验显示，限制禁食时间有助于提高胰岛素敏感性、降低空腹血糖、减重减脂、抗炎、促进肠道健康；伊利诺伊大学芝加哥分校的营养研究人员对80名非酒精性脂肪肝患者进行的研究发现，隔日禁食能够改善代谢指标。

然而，这项新研究提出了一个警告，它表明禁食也可能会带来健康风险。这项研究深入探讨了与禁食相关的一些基本生物学的机制研究，并发现，神经系统和免疫系统之间存在关联。

2、色氨酸代谢物诱导化疗反应

在这项研究中，研究人员想要了解禁食——从相对较短的只有几个小时到更严格的24小时，是如何影响免疫系统的。他们分析了两组小鼠：一组起床后马上吃早餐(一天中丰盛的一餐)，另一组则不吃早餐。研究人员分别在两组小鼠醒来时(基线)、4小时后和8小时后采集了血液样本。

在检查血液时，研究人员注意到禁食组有明显的异常。具体来说，研究人员发现了单核细胞数量的差异。单核细胞是骨髓中产生的白细胞，在体内传播，在对抗感染、心脏病和癌症等方面发挥着许多关键作用。在基线时，所有小鼠都有相同数量的单核细胞。但四小时后，禁食组小鼠的单核细胞受到了显著影响。研究人员发现，90%的这些细胞从血液中消失了，8小时后，这一数字进一步下降。同时，非禁食组的单核细胞不受影响。

在禁食的小鼠中，单核细胞回到了骨髓蛰居，与此同时，骨髓中新细胞的产生减少。骨髓中的单核细胞通常寿命很短，但由于长时间蛰居在骨髓中，它们存活的时间变长了，并且老化的表现与留在血液中的单核细胞不同。

随后，研究人员继续让老鼠禁食24小时，然后重新喂食。隐藏在骨髓中的细胞在几小时内激增回到血液中，导致了炎症水平升高。这些改变后的单核细胞不但不能防止感染，反而更具炎性，使身体对感染的抵抗力下降。

3、研究意义

这项研究是首 次在禁食期间建立大脑和这些免疫细胞之间的联系。研究人员发现，禁食期间，大脑中的特定区域控制着单核细胞的反应。这项研究表明，禁食会在大脑中引发应激反应，这就是为什么人们会“饿怒”(感到饥饿和愤怒)，这立即引发这些白细胞从血液中大规模迁移到骨髓，然后在食物重新引入后不久回到血液中。

研究人员表示，虽然也有证据表明禁食对代谢有益，但这项新研究在全面了解身体机制方面是一个有益的进步。

参考资料：

DOI:https://doi.org/10.1016/j.immuni.2023.01.024

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