已知的胰腺癌风险因子包括：

年龄、性别、族裔：罹患胰腺癌的风险随着年龄增加，多属的患者超过65岁，小于40的患者较少见。胰腺癌在男性的发生率略高于女性。美国的统计指出非裔美国人的发生率较平均高出1.5倍，但胰腺癌在非洲的发生率并不高。

吸烟：为目前研究最为透彻且可以避免的胰腺癌风险因子，长期吸烟罹患胰腺癌的风险大约会增为2倍，且风险随烟龄增加。戒烟后风险会缓慢下降，大约20年后才能回复到与非吸烟者无异。

肥胖：BMI 大于35的人风险约为一般人的1.5倍。

遗传性

5–10%的胰腺癌患者家族成员也有该病病史。若多于一位一等亲罹患该疾病，患病几率会大幅增加，且常在50岁之前发病。遗传性胰腺癌（英语：Hereditary pancreatitis）会提升70岁以前的发病风险约30–40%。大多数与胰腺癌相关的基因目前仍属未知。针对高遗传风险的患者，可以进行早期筛检，但由于目前已知的因子不足，筛检无法完全防范。有些人甚至会选择预防性切除胰腺。

胰腺癌与许多疾病相关，包含：

珀茨－杰格斯综合征：与STK11（英语：STK11）肿瘤抑制基因相关。此疾病相当罕见，但为强风险因子。

发育不良母斑综合征（英语：dysplastic nevus syndrome）：又称家族性非典型多痣黑素瘤（familial atypical multiple mole and melanoma syndrome，FAMMM-PC），与CDKN2A（英语：p16）抑癌基因相关。

共济失调微血管扩张综合征：与体染色体隐性的ATM基因，以及体染色体显性的BRCA2（英语：BRCA2）和PALB2（英语：PALB2）基因相关。

遗传性非瘜肉症结直肠癌（英语：hereditary non-polyposis colon cancer）

家族性结直肠瘜肉综合征（英语：familial adenomatous polyposis）

多发性内分泌肿瘤第一型（英语：multiple endocrine neoplasia type 1）（MEN1）及希佩尔-林道综合征：与胰腺神经内分泌肿瘤相关。

酒精

酗酒是造成慢性胰腺炎（英语：chronic pancreatitis）的主要原因，慢性胰腺炎患者也比较容易得到胰腺癌。然而，诸多研究却都无法证实酒精饮用量是罹患胰腺癌的直接风险因子。整体而言，这两者的关联性很低，多数的研究甚至得到两者没有关联的结论，但在统计分析中，吸烟是个很强的干扰因子。大量饮酒则和胰腺癌有比较强的关联。

高血糖

糖尿病是胰腺癌相当重要的风险因子，新发病的糖尿病患者也可能会有上述的各种征象。被诊断为2型糖尿病达10年以上的患者比非糖尿病患者多出了50%的风险。高血糖会导致核糖核苷酸还原酶（RNR）被糖基化（英语：O-連接N-乙酰葡萄糖胺糖基化轉移酶），导致其活性减低，造成胰细胞合成核苷酸的能力降低，干扰细胞内的DNA修补系统，进而提高KRAS（英语：KRAS）基因突变的机会。

其他

慢性胰腺炎（英语：Chronic pancreatitis）患者罹患胰腺癌的风险为正常人的3倍，另外，胰腺癌的症状也可能会以新发病的糖尿病或胰腺炎表现。罹患遗传性胰腺炎的人罹患胰腺癌的风险较高。

目前还没有确认特定的食物会增加胰腺癌的风险（和肥胖不同），但有些迹象显示加工肉品、红肉和高温烹煮的肉类（如炒、烘烤、炙烤）可能会些微增加风险。