并非所有受影响的人都需要在就诊时进行治疗。发病人群通常被分为低风险和高风险的出血/凝血组（根据年龄，病史，血球计数和生活方式），低危人群通常接受以下治疗：阿司匹林，而高危人群则给予羟基脲和/或其他减少血小板计数的治疗（例如干扰素-α和阿那格雷）。

治疗目的要求血小板减少至正常或接近正常，以预防血栓及出血的发生。

（一）骨髓抑制性药物

白消安为常用有效的药物，宜用小剂量，开始4～6mg/d。如要求血小板快速下降可选用羟基脲2～4g/d，3～4天后减至1g/d。环磷酰胺，苯丁酸氮芥，马法兰等都有效。当血小板数下降或症状缓解后即可停药。如有复发可再用药。

（二）放射核素磷（32P）

口服或静脉注射，首次剂量0.08～0.11MBq，如有必要三月后再给药一次。一般不主张应用，因为诱发白血病的可能。

（三）血小板分离术

迅速减少血小板数量，改善症状。常用于胃肠道出血、妊娠及分娩、选择性手术前。

（四）干扰素

最近有人提出用α干扰素治疗原发性血小板增多症。可对巨核细胞生成抑制及血小板生存期缩短。剂量为3～5mu/d。

（五）其他

应用双嘧达莫、阿司匹林、消炎痛可防止血小板聚集。有血栓形成者用肝素或双香豆素类抗凝药。切脾是禁忌的。

羟基脲、α-干扰素和阿那格雷可以降低血小板计数。低剂量阿司匹林用于降低血栓形成的风险，除非血小板计数非常高，因为那里有疾病出血的风险，因此，随着阿司匹林的使用增加出血的风险，这一措施将适得其反。

PT1研究比较了羟基脲加阿司匹林和阿那格列酮加阿司匹林作为ET的初始治疗。羟基脲治疗的患者动脉血栓形成的发生率较低，严重出血的发生率较低，骨髓纤维化的转化率较低，但羟基脲组静脉血栓形成的风险高于阿那格雷组。目前尚不清楚该结果是否适用于所有ET患者。对于有ET症状和血小板计数极高（超过100万）的人，血小板球可以用来从血液中取出血小板，以降低血栓形成的风险。

怀孕人群

妊娠和哺乳期间禁用羟基脲和阿那格雷。原发性血小板增多症可导致流产风险增加三倍。在整个怀孕期间，建议密切监视母亲和胎儿。可以使用低剂量低分子量肝素（例如依诺肝素）。对于危及生命的并发症，可通过血小板减少术迅速减少血小板计数，这是一种从血液中去除血小板并将剩余部分返还给患者的程序。