1、病因

I型肾小管酸中毒有原发性和继发性，原发者见于先天性肾小管功能缺陷，多为常染色体显性遗传，也有隐性遗传和特发病例。继发者可见于很多疾病，如肾盂肾炎、特发性高γ-球蛋白血症、干燥综合征、原发性胆汁性肝硬化、系统性红斑狼疮、纤维素性肺泡炎、甲状旁腺功能亢进、甲状腺功能亢进、维生素D中毒、特发性高钙尿症、肝豆状核变性、药物性或中毒性肾病、肾髓质囊性病、珠蛋白生成障碍性贫血、碳酸酐酶缺乏症等。

2、发病机制

由于原发性或继发性原因导致远端肾小管排泌H+和维持小管腔液-管周间H+梯度功能障碍，使尿液酸化功能障碍，尿pH>6.0，净酸排泄减少。正常情况下远曲小管碳酸氢根离子重吸收很少，排泌的氢离子主要与管腔液中Na2HPO3交换钠离子，形成NaH2PO4，与NH3结合形成铵根离子；磷酸氢根离子与铵根离子不能弥散至细胞内，因此产生较陡峭的小管腔液-管周间氢离子梯度。I型肾小管酸中毒患者不能形成或维持这个梯度，故使氢离子蓄积，而体内碳酸氢根离子储备下降，血液中氯离子代偿性增高，发生高氯性酸中毒。由于泌氢离子障碍，钠氢离子交换减少，必然导致钠钾离子交换增加，大量钾离子、钠离子被排出体外，造成低钾、低钠血症，患者由于长期处于酸中毒状态，致使骨质脱钙、骨骼软化而变形，由骨质游离出的钙可导致肾钙化或尿路结石。