1、血象检查：查看血红蛋白正常或具有轻度贫血，脾亢时显时白细胞减少。单核细胞和淋巴细胞出现特征性空泡，约8～10个，则具有诊断价值。病变细胞在电镜下观察这些空泡系充满类脂的溶酶体。血小板数正常，晚期有脾亢和骨髓明显侵犯时间减少。患者白细胞缺乏神经磷脂酶活性。  

2、骨髓象：做骨穿刺。查看是否含有典型的尼慢-匹克细胞(常称泡沫细胞)，该核细胞直径20～100μm;核较小，圆形或卵圆形，一般为单核，也可有双核;含有丰富的胞浆，透明小泡。泡沫细胞在电镜下显示有膜层结构环绕在部分小泡周围。用位相显微镜对未染色标本作检查，可显示细胞浆内呈小泡泡状。在偏光下观察，小泡呈双折射性，在紫外线下荧光呈绿黄争。泡沫细胞生化特点PAS反应弱阳性，胞浆内的小泡壁呈阳性，小泡中心阴性，酸性磷酸酶、碱性磷酸酶、苏丹黑均呈阴性反应。  

3、血浆胆固醇、总脂、转氨酶检查：检测血浆胆固醇、总脂是否升高，中谷丙转氨酶是否轻度升高。  

4、尿检测：检测尿排泄神经鞘磷脂是否明显增加。  

5、肝、脾和淋巴结活检：病变的肝、脾和淋巴均有成堆、成片或弥漫性泡沫细胞浸润、神经鞘磷脂。  

6、X线检查：无特征性X线表现，在长期存活病例，由于充脂性组织细胞在骨骼增殖可能引起骨质疏松、髓腔增宽、骨皮质变薄，甚至出现长骨局灶性破坏区，查看是否有以上情况。婴儿期以后肺泡受充脂性组织细胞浸润，肺部可见类似组织细胞增生X症的表现。总之无特异性，仅提供辅助诊断的依据。  

7、测定白细胞或培养的纤维母细胞鞘磷脂酶活性，各型酶的活性不同。