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多发性硬化 (别名:多发性硬化症 )
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就医指南
挂号科室: 内科,神经内科
发病部位: 颅脑
多发人群: 无特定人群
治疗方法: 药物治疗,康复治疗
是否传染: 无传染性
是否遗传: 无遗传几率
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相关疾病: 视神经炎,肝性脊髓病,脑性瘫痪
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疾病简介 病因病理 病状体征 检查化验 鉴别诊断 并发症 治疗用药 预防保健
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多发性硬化的治疗包括急性发作期治疗、缓解期治疗即疾病调节治疗和对症治疗。急性期治疗以减轻症状、尽快减轻残疾程度为主。疾病调节治疗以减少复发、减少脑和脊髓病灶数、延缓残疾累积及提高生存质宛为主。

一、急性发作期治疗:

大剂量甲泼尼龙冲击治疗是MS急性发作期的首选治疗方案,短期内能促进急性发病MS患者的神经功能恢复。治疗的原则为大剂量、短疗程,不主张小剂量长时间应用。临床上常用两种方法:

1、对于病情较轻者,甲泼尼龙lg/d加入生理盐水500ml,静脉滴注3-4小时,共3-5天后停药。

2、对于病情较严重者,从lg/d开始,共冲击3-5天,以后剂量阶梯依次减半,每个剂量使用2-3天,直至停药,原则上总疗程不超过3周。若在激素减量过程中病情再次加重或出现新的体征和(或)出现新的MRI病灶,可再次使用甲泼尼龙lg/d冲击治疗。任何形式的延长糖皮质激素用药对神经功能恢复无长期获益,并且可能导致严重不良反应。

3、对激素治疗无效者和处于妊娠或产后阶段的患者,可选择血浆置换或静脉注射大剂量免疫球蛋白治疗,但疗效尚不明确。用量为0.4g/(kg・d),连续用5天为1个疗程,5天后如果没有疗效,则不建议患者继续使用;如果有疗效且疗效明显时,可继续每周使用1天,连用3-4周。血浆置换对既往无残疾的急性重症MS患者有一定治疗效果。

二、疾病调节治疗:

疾病调节治疗主要针对不同时期的MS病理特点,应用疾病调节药物进行长期治疗。对复发型MS,目标在于抑制和调节免疫,控制炎症,减少复发;对进展型MS, 一方面要控制复发,一方面神经保护和神经修复可能有效。

1、复发型MS:一线DMDs包括β-干扰素和醋酸格拉默;对疾病活动性较高或对一线DMDs治疗效果不佳的患者,可选用二线DMDs治疗,包括那他珠单抗和米托蒽醌。芬戈莫徳和特立氟胺是目前被美国FDA批准用于复发型MS患者的两种口服药物,口服DMDs能改善患者的依从性。其他药物包括硫唑嘌呤和静注人免疫球蛋白。

(1)β-干扰素:IFN-β能抑制T淋巴细胞的激活,减少炎性细胞穿透血脑屏障进入中枢神经系统,推荐用于用于治疗RR-MS患者,在欧洲也被批准用于治疗SPMS。

IFN-βla有两种规格,22μg(6MIU)和44μg(12MIU)。用法:44μg皮下注射,3次/周,不能耐受高剂量的患者,22μg(6MIU)皮下注射,3次/周。IFN-βlb常用剂量为250μg皮下注射,隔日1次。IFN-βla和IFN-βlb通常均需持续用药2年以上,因MS患者使用干扰素-任治疗能产生中和抗体,通常用药3年后临床疗效下降。常见不良反应为流感样症状(疲倦、寒战、发热、肌肉疼痛、出汗)及注射部位红肿、疼痛,大多数症状可逐渐消失,采用逐渐増量的方法可减少流感样症状的发生,睡前注射或注射前服用非甾体类抗炎药可减轻流感样症状。注意IFN-β禁用于妊娠或哺乳期妇女。

(2)醋酸格拉默:一种结构类似于髓鞘碱性蛋白的合成氨基酸聚合物,可能通过激活其反应性Th2细胞,促进抗炎性细胞因子的产生。透导髓鞘反应性T细胞的免疫耐受而发挥抗炎作用。被批准用于治疗RR-MS患者。用法:20mg皮下注射,1次/日。此药耐受性较好,但可引起局部注射反应,包括红肿、硬结、压痛、发热、瘙痒。

(3)那他珠単抗:为重组α4-整合素(淋巴细胞表面的蛋白)单克隆抗体,α4-整合素与其在血脑屏障内皮细胞上的配体血管细胞黏附分子1结合后淋巴细胞方可进入中枢神经系统,因此那他珠单抗能阻止激活的T细胞通过血脑屏障。因其增加进行性多灶性白质脑病发生的风险,通常被推荐用于对其他治疗效果不佳或不能耐受的患者。用法:300mg静脉注射,每4周1次。

(4)米托蒽醌:一种具有细胞毒性和免疫抑制作用的蒽醌衍生物。通过减少B淋巴细胞,抑制辅助性T淋巴细胞功能,促进抑制性T畑胞的活性而发挥免疫抑制作用。推荐用于SP-MS、PR-MS患者及重症RR-MS患者。对心脏功能正常的患者,通常按12mg/m2给药,静脉滴注,每3个月一次,总累积剂量I40mg/m2(大约为2-3年内8-12次给药剂量)。常见副作用包括胃肠道反应、肝功能异常、脱发、感染、白细胞和血小板减少等,少见但严重的副作用包括心脏毒性和白血病,治疗期问需监测心脏功能、肝功能和血象。

(5)芬戈莫徳:一种针对淋巴细胞鞘氨醇l-磷酸(slP)受体的免疫调节剂,在体内经磷酸化后与淋巴细胞表面的slP受体结合,改变淋巴细胞的迁移,促使细胞进入淋巴组织,减少中枢神经系统内淋巴细胞的浸润。2010年被美国FDA批准用于治疗RR-MS患者。用法:0.5mg 口服,1次/ H。常见不良反应有头痛、流感、腹泻、背痛、肝转氨酶升高和咳嗽等。

(6)特立氟胺:为来氟米特的活性产物,通过抑制线粒体内的二氢乳清酸脱氢酶而抑制嘧啶合成,进而抑制淋巴细胞增殖。用法:7mg或14mg 口服,1次/日。两种剂量均能降低复发率,高剂量能延缓残疾进展。常见不良反应有腹泻、肝功能损害、流感、恶心、脱发。妊娠妇女和缺乏有效避孕措施的育龄期妇女禁用。

(7)硫唑嘌呤:具有细胞毒性及免疫抑制作用,对降低年复发率可能有效,但不能延缓残疾进展。对无条件应用一、二线DMDs或治疗无效的患者,在充分评估疗效/风险比的前提下,可选择硫唑嘌呤治疗。推荐剂量为l-2mg/(kg・d) 口服,1-2次/日,用药期间需严密监测血常规及肝、肾功能,长期应用会增加恶性肿瘤发生的风险。

(8)静注人免疫球蛋白(IV1G):对不能耐受一、二线DMDs不良反应或妊娠及产后阶段的患者,可使用IVIG治疗。间断使用IVIG对降低RR-MS的年复发率可能有效,但是否能延缓疾病进展,目前仍缺乏循证医学证据。可首次应用0.4g/(kg・d),共5天,以后每1-2个月给予0.4g/kg单次输注,至少1年。

2、继发进展型MS:米托蒽醌为目前被美国FDA批准用于治疗SP-MS的唯一药物,能延缓残疾进展。其他药物如环孢素A、甲氨蝶呤、环磷酰胺可能有效。对不伴复发的SP-MS,目前治疗手段较少。

3、原发进展型MS:目尚无有效的治疗药物,主要是对症治疗和康复治疗。β-干扰素及血浆置换治疗无效。环孢素A、甲氨蝶呤、环磷酰胺可能有效。

三、对症治疗:

1、疲劳:药物治疗常用金刚烷胺或莫达非尼,用量均为100-200mg/d,早晨服用。职业治疗、物理治疗、心理干预及睡眠调节可能有一定作用。

2、行走困难:中枢性钾通道拮抗剂达方吡啶,是一种能阻断神经纤维表面的钾离子通道的缓释制剂,2010年被美国FDA批准用来改善各种类型MS患者的行走能力。推荐剂量为10mg(—片)口服,2次/日,间隔12小时服用,24小时剂量不应超过2片。常见不良反应包括泌尿道感染、失眠、头痛、恶心、背痛、灼热感、消化不度、外部及喉部刺痛等。

3、膀胱功能障碍:可使用抗胆碱药物解除尿道痉挛、改善储尿功能,如索利那新、托特罗定、非索罗定、奥昔布宁,此外,行为干预亦有一定效果。尿液排空功能障碍患者,可冋断导尿,3-4次/日。混合性膀胱功能障碍患者,除间断导尿外,可联合抗胆碱药物或抗痉挛药物治疗,如巴氯芬、多沙唑嗪、坦索罗辛等。

4、疼痛:对急性疼痛如Lhermitte sign,卡马西平或苯妥英钠可能有效。度洛西汀和普瑞巴林对神经病理性疼痛可能有效。对慢性疼痛如痉挛性疼痛,可选用巴氯芬或替扎尼定治疗。加巴喷丁和阿米替林对感觉异常如烧灼感、紧束感、瘙痒感可能有效,配穿加压长袜或手套对缓解感觉异常可能也有一定效果。

5、认知障碍:目前仍缺乏疗效肯定的治疗方法。可应用胆碱酯酶抑制剂如多奈哌齐和认知康复治疗。

6、抑郁:可应用选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRI)类药物。心理治疗也有-定效果。

7、其他症状:如男性患者勃起功能障碍可选用西地那非治疗。眩晕症状可选择美克洛嗪,昂丹司琼或东莨菪碱治疗。

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神经内科
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李振新 副主任医师
上海华山医院 神经内科
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