脑脊液检查、磁共振成像和诱发电位三项检査对多发性硬化的诊断具有重要意义。

1、脑脊液(CSF)检查：可为原发进展型MS临床诊断以及MS的鉴别诊断提供的重要依据。

(1) CSF単个核细胞（mononuclear cell,MNO）数：轻度增高或正常，--般在15x10⁶/L以内，约1/3急性起病或恶化的病例可轻至中度增髙，通常不超过50x10⁶/L，超过此值应考虑其他疾病而非MS。约40%MS病例CSF蛋白轻度增高。

⑵IgG鞘内合成检测：MS的CSF-IgG增高主要为CNS内合成，是CSF重要的免疫学检査。①CSF-IgG指数：是IgG鞘内合成的定量指标，约70%以上MS患者增高,测定这组指标也可计算CNS24小时IgG合成率，意义与IgG指数相似；②CSF-IgG寡克隆区带(oligoclonal bands,0B)：是IgG鞘内合成的定性指标,OB阳性率可达95%以上。应同时检测CSF和血清，只有CSF中存在OB而血清缺如才支持MS诊断。

2、诱发电位：包括视觉诱发电位(VEP)、脑干听觉诱发电位(BAEP)和体感诱发电位(SEP)等,50%-90%的MS患者可有一项或多项异常。

3、MRI检查：分辨率高,可识别无临床症状的病灶，使MS诊断不再只依赖临床标准。可见大小不一类圆形的T₁低信号、T₂高信号，常见于侧脑室前角与后角周围、半卵圆中心及胼胝体，或为融合斑，多位于侧脑室体部；脑干、小脑和脊髓可见斑点状不规则T₁低信号及T₂高信号斑块；病程长的患者多数可伴脑室系统扩张、脑沟增宽等脑白质萎缩征象。