胃癌的发生是多种因素共同作用的结果。它在男性中的发生率是女性的两倍。雌激素可以保护妇女免受这种癌症的侵害。

　　感染

　　幽门螺杆菌感染是65-80％胃癌的重要危险因素，但只有2％的幽门螺杆菌感染者会发展为胃癌。幽门螺杆菌诱发胃癌的机制可能涉及慢性炎症，或幽门螺杆菌毒力因子如CagA的作用。据估计，爱泼斯坦-巴尔病毒每年造成84,000例病例。艾滋病也与风险增加有关。

　　吸烟

　　吸烟会显着增加患胃癌的风险，从目前吸烟者的风险增加40％到重度吸烟者的风险增加82％。吸烟引起的胃癌多发于食管附近的胃上部。一些研究表明，饮酒的风险也会增加。

　　饮食

　　饮食因素尚未得到证实，胃癌与各种食品和饮料之间的关联较弱。有些食物包括熏制食品，盐和盐丰富的食物，红肉，加工的肉，腌制蔬菜和蕨菜被相关联的与胃癌的风险较高。腌制肉中的硝酸盐和亚硝酸盐可以被某些细菌（包括幽门螺杆菌）转化为已发现可引起动物胃癌的化合物。

　　新鲜水果和蔬菜的摄入量，柑橘类水果的摄入量和抗氧化剂的摄入量与患胃癌的风险较低有关。地中海饮食与较低的胃癌发生率相关，以及常规阿司匹林的使用。

　　肥胖是一种物理危险因素，已发现其通过促进胃食管反流病（GERD）的发展而增加了胃腺癌的风险。肥胖导致GERD的确切机制尚不完全清楚。研究假设，由于脂肪组织过多，饮食中脂肪增加导致胃和食管下括约肌压力升高可能起一定作用，但尚未收集到统计学上重要的数据。[39]然而，发现患有GERD的胃，门腺癌的风险对于肥胖者而言增加了2倍以上。碘缺乏与胃癌之间存在相关性

　　组织病理学

　　胃腺癌是一种恶性上皮肿瘤，起源于胃粘膜的腺上皮。胃癌约占90％的腺癌。从组织学上讲，胃腺癌有两种主要类型（劳伦分类）：肠型或弥漫型。腺癌倾向于侵袭胃壁，浸润粘膜肌层，粘膜下层，然后浸润固有肌层。肠型腺癌肿瘤细胞表现出不规则的管状结构，具有多层次化，多腔，基质减少（“背靠背”方面）。通常，它与邻近粘膜的肠上皮化生有关。取决于腺体结构，细胞多态性和粘膜分泌，腺癌可能呈现3个分化程度：分化良好，中度和差。弥漫型腺癌（粘液性，胶体性，可塑性，亚麻皮或瓶装胃）肿瘤细胞具有歧义性并分泌粘液，这些粘液在间质中被递送，产生大量的粘液/胶体池（光学“空”空间）。它的区别很差。如果黏液残留在肿瘤细胞内部，它将核推到周围：印戒细胞”。

　　大约5％的胃癌是淋巴瘤。这些可能包括结外边缘区B细胞淋巴瘤（MALT型），并在较小程度上扩散大B细胞淋巴瘤。MALT型约占胃淋巴瘤的一半。

　　可能发生类癌和间质瘤。