1、根据病史，临床表现及各种实验检查，诊断本病并不困难，VitB12缺乏和叶酸缺乏在临床上有许多共同之处，但治疗用药不同，血清叶酸和VitB12的测定有助于两者的鉴别。
2、本病常以消化道症状为首发症状，故易误诊为胃病，慢性胃肠炎，肠梗阻，肠结核等，须与这些病鉴别，只要作血象和骨髓象的检查，鉴别不难，有出血，且伴有全血细胞减少，有的含有少数幼稚细胞者，需与再障，血小板减少性紫癜，白血病，骨髓异常增生综合征等鉴别。
3、在细胞形态上应注意正常幼红细胞和巨幼红细胞之鉴别，巨幼红细胞和正常幼红细胞之鉴别。
