可以通过添加质子泵抑制剂（PPI），H2拮抗剂或米索前列醇来预防正在服用NSAID（心血管风险低）的人的消化性溃疡疾病。与非选择性NSAID相比，COX-2抑制剂类型的NSAID可以减少溃疡的发生率。PPI是预防消化性溃疡最流行的药物。然而，没有证据表明H2拮抗剂可以预防服用NSAID的人的胃出血。尽管米索前列醇可有效预防消化性溃疡，但其促进流产和引起胃肠道不适的特性限制了它的使用。对于具有高心血管风险的患者，萘普生与PPI可能是一个有用的选择。否则，也可以使用小剂量的阿司匹林，塞来昔布和PPI。