诊断主要基于特征症状来建立。胃痛通常是消化性溃疡的第一个信号。在某些情况下，医生可对溃疡进行治疗，而无需通过特定测试对它们进行诊断，而是观察症状是否缓解，从而表明其初步诊断是准确的。
更具体地说，消化性溃疡侵蚀粘膜肌层，至少达到粘膜下层的水平（与糜烂形成对比，糜烂不涉及粘膜肌层）。
借助内窥镜检查或钡造影剂X射线检查等方法可以确诊。如果症状在治疗几周后仍未消失，或者症状首次出现在45岁以上或有其他症状（例如体重减轻）的人中，因为胃癌会引起类似的症状，则通常需要进行测试。此外，当严重溃疡治疗抗蚀剂，特别是如果一个人有几个溃疡或溃疡是在不寻常的地方，医生可能会怀疑导致胃部过量潜在疾病酸。
一个胃镜（EGD）的形式内窥镜检查，也被称为胃镜检查，对人们在其中消化性溃疡被怀疑进行。它也是诊断消化性溃疡疾病的金标准。通过直接的视觉识别，可以描述溃疡的位置和严重程度。此外，如果不存在溃疡，则EGD通常可以提供替代诊断。
血液测试本身不能可靠地准确诊断消化性溃疡的原因之一是无法区分过去接触细菌和当前感染。另外，如果该人最近正在服用某些药物，例如抗生素或质子泵抑制剂，则血液检查可能会导致假阴性结果。
幽门螺杆菌的诊断可通过以下方法进行：
·尿素呼气试验（无创且不需要EGD）；
·从EGD活检标本中直接培养；这是困难的并且可能是昂贵的。大多数实验室都没有设置进行幽门螺杆菌的培养。
·直接检测尿素酶在由活检标本活动快速尿素酶试验；
·血液中抗体水平的测量（不需要EGD）。没有EGD的阳性抗体是否足以根除治疗尚存在争议。
·大便抗原测试；
·EGD活检的组织学检查和染色。
呼气测试使用放射性碳检测幽门螺杆菌。为了进行这项检查，要求该人喝无味的液体，其中含有碳，这种碳是细菌分解的物质的一部分。一个小时后，要求该人吹入密封的袋子。如果人被幽门螺杆菌感染，呼吸样本将含有放射性二氧化碳。该测试的优点是能够监测对用于杀死细菌的处理的反应。
需要牢记其他原因引起的溃疡，尤其是恶性肿瘤（胃癌）。在胃较大（大）弯曲的溃疡中尤其如此。大多数也是慢性幽门螺杆菌感染的结果。
如果消化性溃疡穿孔，则空气将从胃肠道内部（始终包含一些空气）泄漏到腹膜腔（通常不包含空气）。这导致腹膜腔内产生“自由气体”。如果此人站立，就像进行胸部X射线检查一样，气体将漂浮到隔膜下方的位置。因此，在勃起的胸部X光片或仰卧腹部X线片上显示的腹膜腔内气体是穿孔性消化性溃疡疾病的预兆。