戊型肝炎的流行
戊型肝炎(基因型1,在较小程度上是基因型2)是地方病,可导致东南亚,北部和中部非洲,印度和中美洲爆发。由于水或食物的污染,主要通过粪-口途径传播;直接的人与人之间的传播并不常见。与基因型1和2相比,基因型3和4导致零星的病例被认为是人畜共患的,是由于与动物的直接接触或间接地由污染水或未煮熟的肉引起的。
流行性戊型肝炎的暴发通常发生在大雨之后,尤其是季风,因为它们的供水中断;严重的洪水会导致污水污染供水。重大疫情在印度新德里(1955-1956年有30,000例),缅甸(1976-1977年有20,000例),印度克什米尔(1978年有52,000例),坎普尔,印度(1991年为79,000例),和中国(1986年至1988年为100,000例)。根据Rein等人的资料,2005年HEV基因型1和2引起约2010万戊型肝炎感染,并伴有340万例症状性疾病,并有7万人死亡。然而,上述论文并未估计基因型3和4的情况。
根据环境,食品和农村事务部的说法,证据表明英国戊型肝炎的增加是由于食源性人畜共患病引起的,引用了一项在英国发现的研究,其中有10%的猪肉香肠含有戊型肝炎病毒。一些研究表明,食物必须达到70°C(158°F)的温度20分钟,才能消除感染的风险。在动物卫生和兽医实验室中几乎有一半在苏格兰所有的猪的发现戊型肝炎。
尽管尚不清楚传播的具体危险因素,但血液透析患者中戊型肝炎感染似乎更为常见。
(猪肉香肠中的戊型肝炎病毒(图A中的箭头指向病毒体,图B,C和D中的箭头指向用于病毒检测的结合金纳米颗粒))
除1和2以外基因型的戊型肝炎被认为是人畜共患病,因而动物被认为是主要的宿主。经常牵涉到鹿和猪。据报道,家畜是戊型肝炎病毒的储存库,一些调查显示,家猪的感染率超过95%。在实验感染的猪的小肠,淋巴结,结肠和肝脏中发现了复制病毒。也有食用野猪肉和未煮熟的鹿肉后传播的报道。然而,通过这种途径传播给人类的速度及其对公共卫生的重要性仍不清楚。
其他一些小型哺乳动物也被确定为潜在的病毒感染源:较小的班尼科特鼠(Bandicota bengalensis),黑色的鼠(Rattus rattus brunneusculus)和亚洲的家鼠(Suncus murinus)。已经分离出一种新的病毒,称为大鼠戊型肝炎病毒。
基因组学
HEV具有三个开放阅读框(ORF),它们编码两个多蛋白(O1和O2蛋白)。ORF2编码三个衣壳蛋白,而O1编码七个参与病毒复制的片段。
戊型肝炎病毒基因组中最小的ORF,ORF3从亚基因组RNA转化为O3,一种113-115个氨基酸的蛋白质。提出ORF3在HEV的免疫逃逸中起关键作用。先前的研究表明,ORF3与患者血清中发现的并在细胞培养物中产生的病毒颗粒结合。尽管在培养的细胞中,ORF3对于HEV RNA复制,病毒装配或感染似乎并不是必需的,但它是颗粒释放所必需的。
病毒生命周期
戊型肝炎病毒的生命周期未知。衣壳蛋白通过与细胞受体结合而获得病毒进入。ORF2(c末端)通过与HSC70结合来调节病毒进入。
格尔德霉素可阻断HEV239衣壳蛋白的转运,但不能阻断衣壳蛋白的结合/进入,这表明Hsp90在HEV转运中起重要作用。