1、单系统病变(通常是骨骼、淋巴结、皮肤)的临床病程一般是良性的，自发缓解率较高，因此应该进行最低限度的治疗。手术刮除，甚至更少，低剂量的局部放疗就能达到治疗目的。不宜手术刮除的局部病灶，可病灶内局部注射糖皮质激素，甲泼尼龙每次75~750mg。单纯骨损害者可试用吲哚美辛。
2、多系统LCH应进行系统性的联合化疗，以减少疾病的复发率以及改善长期预后。MS-LCH化学治疗：①长春碱(VBL)+泼尼松6周诱导方案：VBL每次6mg每平方米，每周第1天静脉推注1次；泼尼松，每日40mg每平方米，分次口服，连用4周，第5周、第6周逐渐减量。②对于原有症状及体征持续存在或有新病灶出现者，可应用6周VBL+泼尼松第2疗程方案：VBL应用同前，每周在静脉推注VBL当天开始口服3天泼尼松，剂量同上。③维持治疗：在上述治疗6〜12周后症状、体征消失的患者进入维持治疗，总疗程12个月。每3周应用1次VBL，方法同上；应用VBL的每周中，口服5天泼尼松，剂量同上；维持治疗期间每天口服6-疏基嘌呤。每日50mg每平方米。SS-LCH伴有可危及CNS的损害或多病灶骨骼损害或特别部位损害：应用上述VBL+泼尼松6周初治方案，接或不接第2疗程，然后应用上述维持治疗，但不用6-MP。总疗程12个月。
3、对于难治性或复发的伴有“危险器官”受累的MS-LCH、伴有造血功能低下的MS-LCH，可在原方案基础上加用阿糖胞苷、依托泊苷、甲氨蝶呤-、2-氯脱氧腺苷等化疗药物。
