1、细菌感染：
几乎所有细菌均可引起本病，急性感染性心内膜炎大多由毒性强烈的细菌侵入心内膜所致，如金黄色葡萄球菌，肺炎球菌，脑膜炎球菌，化脓性链球菌，流感杆菌，变形杆菌，大肠埃希杆菌等，这些细菌毒力较强，起病急，病情重，常继发于其他部位的感染，为全身感染的一部分，如脑膜炎，肺炎，血栓性静脉炎等，有时伴有其他器官的转移性化脓病灶，通常发生于正常心脏。
2、活动性病灶：
急性感染性心内膜炎在发病机制上与亚急性感染性心内膜炎有所不同，50.0%～60.0%发生在正常的心瓣膜上，病原微生物一般来自皮肤，肌肉，骨骼或肺等部位的活动性病灶，其毒力较强，具有高度侵蚀性(如金黄色葡萄球菌，A组链球菌，肺炎链球菌，流感嗜血杆菌等)和黏附力，可直接侵犯瓣膜引起感染。
