临床上需要与大骨节病鉴别的疾病有两类：一类是引起关节粗大、疼痛的疾病；一类是引起软骨内成骨障碍、短肢畸形、身材矮小的疾病。

1、退行性骨关节病（骨性关节炎、增生性关节炎）

其与晚期大骨节病的相同之处是有关节软骨的退行性变和破坏脱落，发生关节疼痛、僵硬、关节粗大、活动受限制。和大骨节病不同之处在于：

①多发生于40岁以后的成人，青年人少见，几乎不见于儿童；

②无短指（趾），短肢畸形；

③关节受累为非对称性；

④肌萎缩不明显。

2、分离性骨软骨炎

在关节软骨部分分离形成关节游离体，引起关节交锁方面，与大骨节病晚期有相似之点。主要不同之点是：

①受累部位主要是双膝关节或某单一关节（如踝部），手指改变少见；

②不影响骺板软骨生长，无短指、短肢畸形。

3、类风湿关节炎

好发生于青少年，开始多累及手指小关节，有多发、对称的指关节肿大、疼痛等方面与大骨节病有些类似。明显不同之点是：

①受累关节软骨周围组织有肿、热等炎症表现，关节肿胀成纺锤形；

②重症病例关节最终常出现纤维性强直；

③无短指畸形；

④类风湿因子（IgM）在70%～80%患者中为阳性；

⑤20%～25%患者皮下有类风湿结节。

4、痛风

虽然也有多关节受累和手、腕、足、踝等部关节肿痛，但以下各点和大骨节病明显有别：

①发病年龄大部分在40岁以上；

②多有家族遗传史；

③受累关节有红、肿、热、痛等急性炎症表现，发病急骤，疼痛剧烈；

④在关节或其他部位皮下有痛风石，皮肤如溃疡排出白色尿酸盐结晶；

⑤关节损害为非对称性；

⑥急性期有发热、寒战、白细胞数升高等全身反应；

⑦给予秋水仙碱治疗，症状迅速缓解。因此容易和大骨节病鉴别。

5、氟骨症

氟骨症患者晩期亦可发生广泛的关节退行性变，关节边缘骨刺增生，关节活动障碍，步态蹒跚。但与大骨节病不同之处甚多，例如：

①发病地区不同，2种病重叠的地区很少；

②发病年龄一般都在成年以后；

③多有氟斑牙；

④以脊柱及四肢大关节受累为主；

⑤骨骼病变以骨硬化为主，伴有骨周围软组织的广泛钙化、骨化；

⑥椎管变窄，椎间孔变小，造成脊髓和神经根损伤。故不难与大骨节病鉴别。

6、软骨发育不全

在短肢畸形、身材矮小方面应与大骨节病性侏儒相鉴别。其主要不同之点是：

①为先天性，出生后即四肢短小，生长缓慢；

②前额明显突出，鼻梁深度凹陷；

③X线全身多处有软骨发育不全畸形；

④骨骺增大呈喇叭形，长骨两端膨大非常明显；

⑤关节不痛或很轻。

7、佝偻病

重症者虽然也影响骨骼生长发育，但多见于婴幼儿；有佝偻病特有的囟门关闭迟、方颅、鸡胸、肋骨串珠等表现；X线下骺线增厚，呈毛刷样；下肢骨干弯曲而形成“X”形或“0”形腿。这些都和大骨节病明显不同。

8、克汀病

虽然也有身材矮小，但生后不久即表现出生长发育滞后；有明显智力和性功能障碍；有不同程度的听力和语言障碍：X线骨龄明显落后，干骺闭合延迟。容易和大骨节病区别。