危险因素
多发性内分泌肿瘤
垂体前叶腺瘤是多发性内分泌肿瘤1型(MEN1)的主要临床特征,这是一种罕见的遗传性内分泌综合征,每30,000人中就有1人受到影响。MEN在内分泌系统的各个腺体中引起良性或恶性肿瘤的各种组合,或者可能导致腺体肿大而没有形成肿瘤。它通常会影响甲状旁腺,胰岛细胞和垂体前叶。MEN1也可能导致非内分泌肿瘤如面部血管纤维瘤,胶原瘤collagenomas,脂肪瘤,脑膜瘤,室管膜瘤和平滑肌瘤。大约25%的MEN1患者会发生垂体腺瘤。
卡尼综合征
卡尼综合征(Carney complex,CNC)也称为兰姆综合征(LAMB syndrome)和NAME综合征(NAME syndrome)是一种常染色体显性遗传疾病,包括心脏和皮肤粘液瘤、皮肤色素沉着(皮疹病),内分泌亢进与Carney三联症(卡尼综合征)不同。约7%的心脏粘液瘤与Carney复合物有关。CNC患者产生生长激素(GH)产生垂体瘤,在某些情况下,这些肿瘤也分泌催乳素。但没有孤立的催乳素瘤或任何其他类型的垂体瘤。在一些CNC患者中,垂体以增生区为特征,增生最有可能发生在生长激素腺瘤形成之前。
家族性孤立性垂体腺瘤
家族性垂体腺瘤(FIPA)是一个术语,用于识别显示常染色体显性遗传的疾病,其特征是仅存在垂体腺瘤的两个或更多相关患者的存在,而没有其他相关症状发生于1型多发性内分泌肿瘤(MEN-1)或Carney复合体。FIPA最初是由比利时列日的Albert Beckers小组在一个有限的家庭群体中描述的;之后,FIPA在一项针对64个家庭的多中心国际研究中得到了充分体现。在所有受影响的家庭成员中,FIPA家族分为同种且具有相同类型的垂体腺瘤的家族(例如,仅肢端肥大症,仅泌乳素瘤等),而异类FIPA家族在受影响的家庭成员中可具有不同的垂体腺瘤。
FIPA的遗传学
FIPA有两个已知的遗传原因,即AH受体相互作用蛋白(AIP)基因的突变和Xq26.3染色体上的重复,其中包括GPR101基因,该基因也引起X连锁的Acrogigantism(X-LAG)综合征。 大约15-20%的FIPA家族携带种系AIP基因突变或缺失,并且该疾病以常染色体显性遗传且不完全外显而发生,这意味着大约20%的AIP突变携带者将发展垂体腺瘤。与 AIP突变相关的垂体腺瘤(以FIPA或非家族性病例形式出现)通常是生长激素分泌(肢端肥大症)或催乳激素分泌(泌乳素瘤)较大的腺瘤(Macroadenomas),常发生于儿童,青少年和年轻人中。Daly及其同事表明,具有AIP突变的肢端肥大症病例发生在没有AIP突变的肢端肥大症病例约20年之前,这些肿瘤较大且相对耐治疗。 由于AIP突变发病年龄较小,是垂体巨人症最常见的遗传原因(占病例的29%)。
X-LAG是一种非常罕见的儿童早期垂体垂体瘤/增生综合征,可导致生长激素过多,严重过度生长和垂体巨人症。 迄今为止,已经报道了三个带有X-LAG的FIPA家庭,所有这些家庭都从受影响的母亲向受影响的儿子传播了Xq26.3重复染色体。 如果治疗不当 ,极年轻的垂体巨人症的疾病特征会导致严重的过度生长;历史上许多最高的人类(例如Robert Pershing Wadlow,Sandy Allen,AndréRousimoff(巨人安德烈),曾金莲)的临床病史与X-LAG综合征患者相似。 已知遗传原因的最高历史人物是朱利叶斯·科赫(吉安·康斯坦丁),他在骨骼遗传学研究中被发现患有X-LAG。到目前为止,X-LAG具有100%的外显率(所有受Xq26.3重复影响的患者都有这种疾病,并且主要影响女性。孤立的非家族性X-LAG病例可以有Xq26.3染色体的组成性重复,包括GPR101,或者在孤立的男性患者中出现重复的马赛克现象(存在于少数细胞中)。大约10%的垂体性巨人症是由X-滞后引起的。
发病机制
垂体通常被称为人体的“主腺”。作为下丘脑-垂体轴的一部分,它通过向循环系统分泌各种激素来控制身体的大部分内分泌功能。脑垂体位于蝶骨凹陷处(fossa),即蝶鞍。尽管在解剖学和功能上与大脑相连,脑垂体却位于血脑屏障之外。它与蛛网膜下腔被鞍膈隔开,因此蛛网膜和脑脊液不能进入蝶鞍。
垂体分为两个叶,前叶(占腺体体积的三分之二)和后叶(体积的三分之一)由中间部分隔。
垂体的后叶(神经叶或神经垂体)尽管有它的名字,但并不是一个真正的腺体。后叶包含神经元的轴突,轴突从下丘脑延伸,通过垂体柄与下丘脑相连。下丘脑视上核和室旁核神经元产生的加压素和催产素激素储存在后叶,并从后叶的轴突末梢(树突)释放。
垂体前叶(腺垂体)是一个真正的腺体,它产生和分泌六种不同的激素:促甲状腺激素(TSH)、促肾上腺皮质激素(ACTH)、促卵泡激素(FSH)、黄体生成激素(LH)、生长激素(GH)和催乳素(PRL)。