1、免疫因素：免疫性疾病，患有自身免疫性疾病的妇女，体内免疫机制的问题如风湿性关节炎、甲状腺疾病等使体内的免疫系统往往会错误地将卵巢组织内的生殖细胞当成外来的异物而予以杀伤、破坏。

2、细胞遗传学因素：先天性生殖细胞数少，卵泡闭锁加速，X染色体异常，10%患者有家族史。POF是一组X连锁的遗传性疾病，它常伴有染色体重组、易位或单体性变化。X染色体异常，如45XTurner综合征及其变异体是最常见的遗传性POF病因。

3、医源性因素：可能引起POF的手术有子宫切除、输卵管结扎或切除、子宫内膜异位症的保守或半根治术、卵巢楔切或打孔术、卵巢囊肿剥除术或一侧卵巢切除术等。对化疗药物引起的卵巢损害的组织学研究，发现卵巢包膜增厚，间质纤维化，但存在大量停止发育的卵泡，因此化疗药物停用后，65%～70%的患者是可以恢复卵巢的正常功能的。

4、病毒感染：引起卵巢病毒感染，某些妇女幼年时若受到腮腺炎病毒感染并发卵巢炎，破坏了卵巢的功能，使卵巢对垂体的促性腺激素的刺激不敏感，没有产生应有的反应，出现病毒血症者，性腺若遭受破坏，进入青春期后同样也可致始基卵泡很快耗尽。

5、环境和心理因素：环境污染如使用大量的杀虫剂以及镉、砷、汞等均可损伤卵巢组织，引起POF。因工作、疾病或意外事故接受大剂量或长时期的放射线，可破坏卵巢引起POF。强烈的精神刺激，如长期焦虑、忧郁、悲伤、愤怒、恐惧等负性情绪，不但引起下丘脑—垂体—卵巢轴功能失调，还可以直接影响卵巢功能，从而可致POF。