痔康片的药理学与临床研究
中国肛肠病杂志 2001年第11期第21卷
江西中医学院附属医院肛肠科（江西 南昌 330006） 熊腊根
关键词：肛肠病
摘要：对痔康片进行了药理、毒理试验和临床应用研究，证明其具有活血止血、消肿止痛、润肠通便、消炎化核的功效，无毒副作用，可以长期服用。通过200例痔临床观察，对各型痔均有较好的疗效，总有效率达97.3％，显效率达72.0％，是治疗痔的一种良药。我院应用痔康片治疗痔疮200例（内痔100例，外痔、混合痔各50例），同时与100例应用槐角丸治疗者进行对照观察，效果满意，现将痔康片动物实验与临床观察效果报告如下。
1
药理试验[-hzh-]
1.1 消肿试验
1.1.1 对小鼠耳廓二甲苯致肿的影响：取体重200g健康小鼠40只，雌雄各半，分为生理盐水、氢化可的松、痔康片10g/kg及20g/kg4个组，用药组灌胃给药持续7天，末次给药2h后，腹腔注射氢化可的松30min后，于每鼠右耳注二甲苯0.05ml致炎，15min后齐耳根剪下左右两耳，用直径8mm打孔器在同一部位打下一圆片，称重并求出两耳差。结果见表1。
表1 痔康片对二甲苯致小鼠耳廓肿胀的影响（x±s）
| 组别 |
剂量（kg-1） |
给药途径 |
致炎耳重（mg） |
正常耳重（mg） |
两耳重量差（mg） |
抑制率（％） |
| 生理盐水组 |
20ml |
po |
929.46±3.63 |
914.02±3.87 |
14.02±3.87 |
- |
| 氢化可的松组 |
50ml |
ia |
817.42±2.17 |
814.99±1.76 |
2.44±1.05 |
82.63** |
| 痔康片组 |
10g |
po |
924.09±3.43 |
914.65±1.04 |
9.44±3.38 |
32.67* |
| |
20g |
po |
920.66±3.16 |
914.98±1.35 |
5.73±3.20 |
59.13** |
*P＜0.01
**P＜0.001 VS生理盐水组
1.1.2 对蛋清所致的大鼠肿胀的影响：取健康Wister大白鼠40只，体重为130～150g，随机分为生理盐水，氢化中的松，痔康片5g/kg、10g/kg、20g/kg5个组。给药方法同二甲苯致肿试验，30min后于各鼠左脚掌皮下注入10％的新鲜蛋清0.05ml致炎，以后每隔一定时间检测、观察致炎后的变化及影响，结果见表2。
表2 痔康片对蛋清所致的大鼠肿胀的影响（x±s）
| 组别 |
剂量（kg-1） |
给药途径 |
动
物
数（只） |
致炎前体重（mg） |
致炎后不同时间肿胀度（x±s，cm） |
| 0.5h |
1h |
2h |
3h |
4h |
| 生理盐水组 |
10ml |
po |
8 |
1.32±0.21 |
0.550±0.100 |
0.440±0.110 |
0.296±0.090 |
0.27±0.096 |
0.1790±0.079 |
| 氢化可的松组 |
25mg |
ia |
8 |
1.36±0.18 |
0.376±0.030* |
0.311±0.027** |
0.278±0.078*** |
0.20±0.050 |
0.0738±0.057 |
| 痔康片组 |
5g |
po |
8 |
1.28±0.09 |
0.550±0.130 |
0.490±0.120 |
0.440±0.110 |
0.29±0.095 |
0.1780±0.074 |
| |
10g |
po |
8 |
1.27±0.01 |
0.445±0.057*** |
0.386±0.066 |
0.355±0.078 |
0.24±0.075 |
0.1040±0.070 |
| |
20g |
po |
8 |
1.27±0.01 |
0.489±0.160 |
0.418±0.160 |
0.395±0.146 |
0.24±0.079 |
0.1780±0.080 |
*P＜0.001
**P＜0.02
***P＜0.03 VS生理盐水组
1.1.3 对小鼠腹腔毛细血管渗透性的影响：取体重（20±2）g健康小鼠43只，分为生理盐水、消炎痛、痔康片10g/kg及20g/kg4个组，灌胃给药。连续7天，于末次给药1h后，尾静脉注射0.5％伊文思蓝0.1ml，5min后腹腔注射0.7％冰醋酸0.2ml，30min后处死动物，用蒸馏水多次冲洗腹腔，至冲洗液近无色，收集冲洗液并加水至5ml，再加0.1N氢氧化钠0.1ml，放置20min后离心，取上清液用721型分光光度计比色，波长为610nm。结果见表3。
表3 痔康片对小鼠腹腔毛细血管渗透性的影响
| 组别 |
剂量（kg-1） |
给药途径 |
动物数（只） |
吸收度（x±s） |
抑制率（％） |
P值 |
| 生理盐水组 |
20ml |
po |
13 |
0.25000±0.1030 |
- |
- |
| 消炎痛片 |
25mg |
po |
10 |
0.09972±0.0121 |
64.80 |
＜0.01 |
| 痔康片组 |
10g |
po |
10 |
0.25900±0.0590 |
- |
＞0.05 |
| |
20g |
po |
10 |
0.18740±0.0480 |
27.05 |
＜0.05 |
1.2 镇痛试验
1.2.1 热板法：取18～20g雌性小鼠50只，随机分为5组，以501型超级恒温水浴加热铝筒并保温在（55±0.5）℃，然后以踢腿、舔后足为指标，预选出痛反应潜伏期在5～20s的小鼠，连续测定2次，每次间隔2min，求得其平均值为给药前痛阈值，然后口服给药。生理盐水组给予等量生理盐水，用药组分别给予痔康片0.5g/kg，1g/kg，2g/kg，每日1次，连续3天，在末次给药后0.5，1，2，3h再次在同样室温同样条件下测其痛阈值，同对照组进行比较，观察药物对局部热刺激引起疼痛的反应。阳性对照为杜冷丁10mg/kg皮下注射。结果见表4。
表4 痔康片对小鼠镇痛作用的影响（热板法）（x±s）
| 组别 |
剂量（kg-1） |
动物数（只） |
用药前痛阈值（s） |
致炎后不同时间痛阈值（s） |
| 0.5h |
1h |
1.5h |
2h |
3h |
| 生理盐水组 |
|
10 |
12.6±1.6 |
13.9±5.3 |
13.0±2.2 |
12.4±3.0 |
13.3±3.4 |
14.4±2.5 |
| 痔康片组 |
0.5g |
10 |
11.7±1.6 |
11.4±2.1 |
12.6±2.7 |
11.1±1.1 |
11.7±1.5 |
11.5±1.8 |
| |
1g |
10 |
12.1±3.6 |
13.4±1.5 |
12.6±2.5 |
15.3±3.6 |
17.0±2.5 |
16.3±3.1 |
| |
2g |
10 |
12.7±3.0 |
16.5±6.3* |
15.7±3.7 |
13.2±3.5 |
13.6±3.4 |
15.7±4.0 |
| 杜冷丁组 |
0.01g |
10 |
13.1±2.9 |
31.1±8.64** |
21.0±4.3** |
16.8±5.0 |
17.9±1.5 |
16.9±3.2 |
*P＜0.05
**P＜0.01 VS生理盐水组
1.2.2 大鼠热辐射甩尾法：取体重180～200g健康雄性Wister大鼠38只随机分为生理盐水组、用药组及阳性对照组，先于给药前测定甩尾潜伏时间2次，每次间隔10min，取其平均值为药前阈值。痔康片以1g/kg，2g/kg，4g/kg剂量灌胃给药。阳性对照组以杜冷丁皮下注射。分别在痔康片给药后1h，杜冷丁皮下注射后30min，再次测定大鼠甩尾潜伏时间为药后阈值。结果见表5。
表5 痔康片对大鼠热辐射甩尾时间的影响（x±s）
| 组别 |
给药剂量（g/kg） |
动物数（只） |
药前阈值 |
药后阈值 |
提高率（％） |
| 生理盐水组 |
- |
8 |
6.37±0.94 |
6.29±1.04 |
- |
| 痔康片组 |
1 |
8 |
6.05±0.42 |
7.05±0.96 |
16.5 |
| |
2 |
8 |
6.65±1.37 |
8.50±2.41 |
27.8* |
| |
4 |
8 |
8.75±0.81 |
11.90±14.11 |
36.0** |
| 杜冷丁组 |
0.02 |
6 |
6.75±0.93 |
17.11±4.20 |
153.50** |
*P＜0.05
**P＜0.01 VS生理盐水组
1.3 止血试验
1.3.1 对正常大鼠凝血功能的影响：取体重180～200g健康雄性大鼠38只随机分为生理盐水组，痔康片组（0.5g/kg，1g/kg，2g/kg）每组8只，云南白药组6只，共5组，每日灌胃给药1次，连续5天，末次给药后2h进行4项测定：凝血时间按玻片法。出血时间：大鼠用固定器固定后，于距尾尖1.0cm处断尾，使血液流出，每隔30s用纸轻轻吸去血滴，至血迹不再扩展时为出血时间。上述两项实验完成后由腹主动脉采血，分别按文献报道方法测定凝血酶原时间及纤维蛋白原含量。结果见表6。
表6 痔康片对正常大鼠凝血功能的影响（x±s）
| 组别 |
给药剂量（g/kg） |
动物数（只） |
出血时间（min） |
凝血时间（s） |
凝血酶原时间（s） |
纤维蛋白含量（mg/100ml） |
| 生理盐水组 |
- |
8 |
24.8±5.5 |
81±36.5 |
17.6±1.6 |
384±69 |
| 痔康片组 |
0.5g |
8 |
22.8±7.6 |
78±27.5 |
17.7±0.4 |
414±69 |
| |
1g |
8 |
23.9±6.6 |
69±20.4 |
18.1±1.9 |
429±75* |
| |
3g |
8 |
24.8±7.6 |
71±11.6 |
18.9±3.3 |
484±91** |
| 云南白药组 |
0.02g |
6 |
16.2±4.8 |
59±19.8 |
16.9±1.5 |
153.50** |
*P＜0.05
**P＜0.01 VS生理盐水组
1.3.2 对大鼠体外血栓形成的影响：选体重130～150g Wister雌雄大白鼠29只，按体重分为4组。生理盐水对照组，5g/kg,10g/kg痔康片组，云南白药组。末次给药1h后，腹腔注射戊巴比妥30ml/kg麻醉后剖腹，从腹主动脉采血2.0ml，注入内径4mm的硅化聚乙塑管中，放入XSN-KⅡ型体外血栓形成及血小板粘附两用仪上（整个过程不超过30s），以74°角、15γ/min的速度旋转10min后，将胶圈内血和血栓倒入生理盐水平皿内，洗去多余血液，取出血栓小块，放入滤纸上吸干2min，测量血栓长度（cm），称其湿重后，放入温度65℃的恒温箱里烘20min，称其干重。结果见表7。
表7 痔康片对大鼠体外血栓形成的影响（x±s）
| 组别 |
剂量（g/kg） |
动物数（只） |
血栓长度（cm） |
血栓湿重（mg） |
血栓干重（mg） |
| 生理盐水组 |
- |
9 |
2.21±0.46 |
64.50±19.02 |
21.80±9.73 |
| 痔康片组 |
5 |
7 |
2.70±1.83 |
97.64±78.40 |
44.84±35.13 |
| |
10 |
6 |
4.25±3.39 |
132.77±87.59*** |
49.22±26.29*** |
| 云南白药组 |
0.02 |
7 |
4.86±1.89* |
131.30±51.94** |
55.94±37.51*** |
*P＜0.001
**P＜0.02
***P＜0.05 VS生理盐水组
1.4 安全性试验
1.4.1 急性毒性试验：小鼠灌胃给药最大耐受量为200g/kg，腹腔注射LD
50为(12.7±0.95)g/kg，表明痔康片对试验动物毒性较低。
1.4.2 长期毒性试验：以相当于临床用药量800倍，400倍，200倍的痔康片进行大鼠长期毒性试验，连续给药60天，结果表明痔康片对试验动物的体重、脏器湿重、肝肾功能等指标均无明显影响，可长期使用。
1.4.3 临床安全性：321病例在治疗过程中未发现有过敏反应，未发现对心脏、肝脏、肾脏的损伤，治疗前后血、尿、大便常规检查均未发现异常变化。
2
临床研究
2.1 资料和方法
2.1.1 病例选择：按照国家中医药管理局《中医肛肠科病证诊断标准》选择病例。观察组200例，对照组100例。观察组用痔康片进行治疗，对照组用槐角丸进行治疗。两组病人的年龄、性别、病例选择均有可比性，见表8。
表8 两组病人的临床资料
| 组别 |
例数 |
年龄（岁） |
内痔 |
外痔 |
混合
痔 |
| Ⅰ度 |
Ⅱ度 |
Ⅲ度 |
炎性 |
血栓性 |
| 观察组 |
200 |
47.5 |
35 |
40 |
25 |
25 |
25 |
50 |
| 对照组 |
100 |
46.8 |
15 |
20 |
15 |
15 |
10 |
25 |
2.1.3 观察方法：观察组和对照组按上述给药方法治疗后，观察病人便血、疼痛等表现，1个疗程（15天）结束后，进行专科检查，仔细查看病人痔核萎缩情况，再按《中医肛肠科病证疗效标准》进行疗效评定。
2.2治疗结果 见表9～12。
表9 观察组各型痔核疗效
| 痔型 |
例数 |
痊愈（例） |
显效（例） |
有效（例） |
无效（例） |
显效痊愈率（％） |
总有效率（％） |
| 内痔 |
100 |
49 |
29 |
20 |
2 |
78 |
98.0 |
| 外痔 |
50 |
14 |
20 |
14 |
2 |
68 |
96.0 |
| 混合痔 |
50 |
12 |
23 |
14 |
1 |
70 |
98.0 |
痔康片对各类型痔疮总有效率达97.3％，显效率达72.0％。
表10 两组内痔疗效比较
| 组别 |
例数 |
痊愈（例） |
显效（例） |
有效（例） |
无效（例） |
显效痊愈率（％） |
总有效率（％） |
| 观察组 |
100 |
49 |
29 |
20 |
2 |
78 |
98.0* |
| 对照组 |
50 |
8 |
20 |
10 |
12 |
56 |
76.0 |
*P＜0.01 VS对照组
表11 两组外痔疗效比较
| 组别 |
例数 |
痊愈（例） |
显效（例） |
有效（例） |
无效（例） |
显效痊愈率（％） |
总有效率（％） |
| 观察组 |
50 |
14 |
20 |
14 |
2 |
68 |
96.0* |
| 对照组 |
25 |
3 |
8 |
7 |
7 |
44 |
72.0 |
*P＜0.01 VS对照组
表12 两组混合痔疗效比较
| 组别 |
例数 |
痊愈（例） |
显效（例） |
有效（例） |
无效（例） |
显效痊愈率（％） |
总有效率（％） |
| 观察组 |
50 |
12 |
23 |
14 |
1 |
70 |
98.0* |
| 对照组 |
25 |
2 |
10 |
8 |
5 |
48 |
80.0 |
*P＜0.05 VS对照组
3 讨论
痔康片由豨莶草、金银花、地榆炭、黄芩、大黄等药物组成，具有凉血止血、消肿止痛、润肠通便、消炎化核等功效。动物实验结果表明：痔康片能明显抑制由二甲苯所致的小鼠耳炎症水肿，减轻蛋清所致大鼠脚掌肿的程度，明显降低毛细血管通透性，对热板法、醋酸法引起的小鼠外周性疼痛有十分明显的镇痛作用，能缩短动物的凝血时间、出血时间、凝血酶原时间，增加纤维蛋白原含量，并有促进血栓形成作用。痔康片有消炎、消肿、止血、止痛作用，为痔康片治疗痔疮提供了药理依据，且无毒副作用，可以长期服用。应用痔康片治疗各型痔疮200例，其中内痔、外痔、混合痔的显效痊愈率和有效率分别为78.0％，68.0％，70.0％和98.0％，96.0％，98.0％。提示本品对各型痔疮均有较好的疗效，具有明显的凉血止血、消肿止痛、润肠通便、消炎化核等功效。