通过病因，症状和相关检查即可诊断。动脉硬化性闭塞症与血栓闭塞性脉管炎的症状相似，需作鉴别诊断;此外，还应与大动脉炎、动脉栓塞等相鉴别。与具体疾病鉴别如下:  

1.脑动脉栓塞：脑动脉栓塞应与脑出血及脑动脉血栓形成相鉴别。脑出血者头颅CT可发现出血灶，鉴别容易；与脑血栓形成相比，脑栓塞起病更为急骤，症状及局灶性神经体征多在数秒、数分钟内达到高峰，病史中多可询问到栓子来源，如既往心脏疾病史，或有导致空气、脂肪滴栓子的原因等。

2.肺动脉栓塞：主要应与冠心病心绞痛、急性心肌梗死、肺炎、主动脉夹层等鉴别。

3.肠系膜上动脉栓塞：应与导致急性腹痛的其他疾病，如急性胰腺炎、胆管结石引起的胆绞痛、肠梗阻、肠套叠、急性胃肠穿孔等疾病鉴别。