1、多在中年以上起病，男女无明显差异，慢性或亚急性起病，缓慢进展，多数患者出现神经症状前多有苍白倦怠 腹泻 & 舌炎 等，伴血清VitB12降低，早期症状为双下肢 无力 发硬，手动作笨拙,行走不稳，踩棉花感，步态蹒跚和基底增宽;随后足趾，手指末端持续对称性刺痛，麻木和烧灼感等，检查双下肢振动，位置觉障碍，远端明显，Romberg征(+)；少数有手套，袜子样感觉减退，极少数患者脊髓后，侧索损害典型，但血清Vit.B12含量正常(不伴VitB12缺乏的亚急性联合变性)
2、出现双下肢不完全痉挛性瘫，表现肌张力增高， 腱反射亢进 和病理征;如周围神经病变较重可见 肌张力减低 ，腱反射减弱，但病理征常为阳性，有些病人屈颈时出现Lhermitte征(由脊背向下肢放射的针刺感)，晚期可出现 括约肌功能障碍 。
3.常见精神症状：易激惹 ,抑郁,幻觉,精神混乱和类偏执狂倾向，认知功能减退，甚至痴呆 ，少数患者 视神经萎缩 及中心暗点，提示大脑白质与视神经广泛受累，很少波及其他脑神经。
