1.治疗原则:总的治疗原则是消灭白血病细胞群体和控制白血病细胞的大量增生,解除因白血病细胞浸润而引起的各种临床表现。
2.支持治疗
(1)注意休息:高热、严重贫血或有明显出血时,应卧床休息。进食高热量、高蛋白食物,维持水、电解质平衡。
(2)感染的防治:严重的感染是主要的死亡原因,因此防治感染甚为重要。病区中应设置“无菌”病室或区域,以便将中性粒细胞计数低或进行化疗的人隔离。注意口腔、鼻咽部、肛门周围皮肤卫生,防止粘膜溃疡、糜烂、出血,一旦出现要及时地对症处理。食物和食具应先灭菌。口服不吸收的抗生素如庆大毒素、粘菌素和抗霉菌如制霉菌素、万古霉素等以杀灭或减少肠道的细菌和霉菌。对已存在感染的患者,治疗前作细菌培养及药敏试验,以便选择有效抗生素治疗。一般说来,真菌感染可用制霉菌素、克霉唑、咪康唑等;病毒感染可选择Ara-c、病毒唑。粒细减少引起感染时可给予白细胞、血浆静脉输入以对症治疗。
(3)纠正贫血:显著贫血者可酌情输注红细胞或新鲜全血;自身免疫性贫血可用肾上腺皮质激素,丙酸睾丸酮或蛋白同化激素等。
(4)控制出血:对白血病采取化疗,使该病得到缓解是纠正出血最有效的方法。但化疗缓解前易发生血小板减少而出血,可口服安络血预防之。有严重的出血时可用肾上腺皮质激素,输全血或血小板。急性白血病(尤其是早粒),易并发DIC,一经确诊要迅速用肝素治疗,当DIC合并纤维蛋白溶解时,在肝素治疗的同时,给予抗纤维蛋白溶解药(如对羧基苄胺、止血芳酸等)。必要时可输注新鲜血或血浆。
(5)高尿酸血症的防治:对白细胞计数很高的病人在进行化疗时,可因大量白细胞被破坏、分解,使血尿酸增高,有时引起尿路被尿酸结石所梗阻,所以要特别注意尿量,并查尿沉渣和测定尿酸浓度,在治疗上除鼓励病人多饮水外,要给予嘌呤醇10mg/kg·d,分三次口服,连续5~6天;当血尿酸>59um01/L时需要大量输液和碱化尿液。
3.化学治疗:化疗是治疗急性白血病的主要手段,可分为缓解诱导和维持治疗两个阶段,其间可增加强化治疗、巩固治疗和中枢神经预防治疗等。缓解诱导是大剂量多种药物联用的强烈化疗,以求迅速大量杀伤白血病细胞,控制病情,达到完全缓解,为以后的治疗打好基础。所谓完全缓解,是指白血病的症状,体征完全消失,血象和骨髓象基本上恢复正常,急性白血病末治疗时,体内白血病细胞的数量估计为5×1010~13;,经治疗而达到缓解标准时体内仍有相当数量的白血病细胞,估计在108~109以下,且在髓外某些隐蔽之处仍可有白血病细胞的浸润。维持治疗量一系列的小剂量较缓和的治疗方案进行较长时间的延续治疗,目的在于巩固由缓解诱导所获得的完全缓解,并使病人长期地维持这种“无病”状态而生存,最后达到治愈。巩固治疗是在维持治疗以后。维持治疗以前,在病人许可的情况,再重复缓解诱导方案。强化治疗是在维持治疗的几个疗程中间再重复原缓解诱导的方案。中枢神经预防性治疗宜在诱导治疗出现缓解后立即进行,以避免和减少中枢神经系统白血病发生,一个完整的治疗方案应遵循上述原则进行。
4.维持治疗:一般以MTXl5mg肌注或口服,6-MPl00mg/d,CTX200mg/m2口服,每周1次,长期维持,并在维持治疗开始后的l/2、1、2、4、7、16个月加用原诱导方案巩固、强化,16个月后每半年1次,至少2~4年。
预后
AML是可以治愈的疾病。特定人治愈的机会取决于许多预后因素。
细胞遗传学
AML中最重要的预后因素是细胞遗传学,即白血病细胞的染色体结构。某些细胞遗传学异常与非常好的预后相关(例如,急性早幼粒细胞白血病中的(15; 17)易位)。大约有一半的AML患者具有“正常”的细胞遗传学。他们属于中等风险人群。已知许多其他细胞遗传学异常与预后不良和治疗后复发的高风险有关。
关于细胞遗传学和预后的第一个出版物是1998年的MRC试验:
后来,西南肿瘤学组和东方合作肿瘤学组,以及后来的癌症和白血病B组发表了其他有关白血病的细胞遗传学预后的主要重叠列表。
骨髓增生异常综合症
既往已有的骨髓增生异常综合症(MDS)或骨髓增生性疾病(所谓的继发性AML)引起的AML的预后较差,化疗后因其他先前的恶性肿瘤而产生的与治疗有关的AML的预后也较差。这两个实体都与高比例的不良细胞遗传异常有关。
其他预后指标
在一些研究中,年龄> 60岁和乳酸脱氢酶水平升高也与预后较差有关。与大多数形式的癌症一样,行为状态(即人的一般身体状况和活动水平)在预后中也起着重要作用。
总体而言,五年生存率约为25%。年龄起着重要的作用:60岁以下的人中有40%,但超过10岁的人中只有10%的人在诊断后生活了5年。
基因型
目前正在研究大量分子改变对AML的预后影响。但是,目前只有FLT3-ITD,NPM1,CEBPA和c-KIT包含在经过验证的国际风险分层方案中。预计在不久的将来,这些数字将迅速增加。 已经证明,FLT3内部串联重复(ITD)可使正常细胞遗传学的AML预后较差。几种FLT3抑制剂已进行了临床试验,结果不一。其他两个突变– NPM1和双等位基因CEBPA与改善的结局相关,特别是在细胞遗传学正常的人中,并用于当前的风险分层算法中。
研究人员正在研究AML 中c-KIT突变的临床意义。由于酪氨酸激酶抑制剂(如伊马替尼和舒尼替尼)的可利用性在药理上可以阻断c-KIT的活性,因此它们很普遍,并且在临床上可能具有相关性。预期一直与不良结果相关的其他标记(例如RUNX1,ASXL1和TP53)将很快包含在这些建议中。其他突变基因(例如DNMT3A,IDH1,IDH2)不太清楚。
期望治愈
临床试验中的治愈率在20%到45%之间。 尽管临床试验通常只包括年轻人和能够耐受侵略性疗法的人。所有患有AML的人(包括老人和无法忍受积极治疗的人)的总治愈率可能较低。早幼粒细胞白血病的治愈率可高达98%。