1、药物因素  

主要指对具有过敏体质者而言他们在使用某些药物后，容易引起变态反应，在皮肤粘膜上出现多少不等的多种形态的红斑、水疱、糜烂等常见的有关致敏药物如磺胺类、抗生素、巴比妥类保泰松、退热药、代兰丁或卡马西平等。  

2、免疫因素  

许多学者研究了免疫与红斑的关系认为免疫因素也是发病的一种可能的因素。如Kraeger等(1973)测定了5例多形渗出性红斑患者的巨噬细胞集聚活性(macrophageaggregationactivity,MAA)，其中2例MAA增加Safai等(1975)报告了两例由临床与组织学诊断的大疱性多形渗出性红斑患者血清和疱液中IgG均有升高现象;而早期疱液中补体成分下降，免疫复合物升高。  

3、病毒感染  

Soltz-Szots(1963)报告用单纯疱疹病毒疫苗治疗复发性单纯疱疹时诱发了多形渗出性红斑Shelley(1967)用单纯疱疹病毒疫苗0.01ml作皮下注射，复制了多形渗出性红斑的发生。除单纯疱疹病毒外柯萨奇病毒、麻疹病毒、埃可病毒脊髓灰白质炎病毒等都可作为抗原而诱发本病的发生，故多形渗出性红斑被公认为系一种变态反应。  

4、细菌感染  

主要是化脓性球菌感染它们作为抗原而致病。包括溶血性链球菌、葡萄球菌布鲁氏杆菌、白喉杆菌、类丹毒杆菌等。  

5、支原体感染  

目前认为肺炎支原体是一种使人致病的病原如Lyell等(1967)从2/13例严重多形渗出性红斑的水疱中分离出肺炎支原体、且补体结合抗体效价升高。又从另外5例多形渗出性红斑患者的口咽部分离出肺炎支原体口腔支原体和人类支原体I型。  

6、其它因素  

如患者精神紧张过度疲劳、食物过敏、病灶感染乃致遭受寒冷等皆可诱发本病。