1、梅毒性骨膜炎需与婴儿骨皮质增生症鉴别，两者均有长管状骨多发，对称的层状骨膜，但后者干骺端一般不受累，且多发病与出生后两个半月，5个月后少发病，该病为自限性疾病，不影响生长，发育，数月后常可自愈。  

2、梅毒性骨软骨炎需与坏血病，佝偻病鉴别，前者血清梅毒酶标阳性，可有“夹心饼”征，而后者较少发生于6个月以内婴儿。  

3、梅毒性骨髓炎应与化脓性骨髓炎鉴别，前者RPR阳性，常伴多发，对称骨膜炎，干骺炎,死骨较细小或无，后者起病急，骨破坏由干骺端迅速向骨干蔓延，引起大面积骨破坏及大块死骨坏死，骨质增生明显，形成骨包壳。  

4、早期梅毒骨关节病变应注意和风湿性关节炎，结核性关节病相区分，晚期应与慢性硬化性骨髓炎及骨肉瘤相鉴别。