女性性欲减退的发生机制

发生的部位路径

1、皮质—伏膈核环路

有两条支线，一支是前额皮质—缝际谷氨酸通路，激动缝际—腹侧被盖部5-羟色胺（5-HT）通路，释放的5-HT激动腹侧被盖部的5-HT2A和5-HT2C受体，激活γ-氨基丁酸（GABA）中间神经元；另一支是前额皮质—腹侧被盖部谷氨酸通路，直接激动腹侧被盖部的GABA中间神经元。这两支通路共同激动的GABA中间神经元抑制了腹侧被盖部—伏膈核多巴胺（DA）通路，引起快感缺失，伏膈核有纤维经丘脑中转至前额皮质，感受性兴趣缺失。

2、皮质—视前区内侧环路

前额皮质—缝际谷氨酸通路激动缝际—未定区5-HT通路，在未定区（网状结构之前，丘脑之下）释放5-HT，通过激动5-HT2A和5-HT2C受体而激活GABA中间神经元，后者抑制未定区—视前区内侧DA通路，引起快感缺失，视前区内侧有纤维回到前额皮质，感受性兴趣缺失。

3、5-HT1A受体激动剂

丁螺环酮激动5-HT1A受体，激动缝际5-HT神经元上的5-HT1A自身受体→5-HT神经元活性↓→腹侧被盖部和未定区的GABA中间神经元功能↓→腹侧被盖部—伏膈核DA通路功能↑和未定区—视前区内侧DA通路功能↑→性欲增加。

神经递质的异常

（1）5-HT↑：

在大鼠，DA增加性欲和性兴奋的主管感受。在中枢，5-HT活性过强激动5-HT2A受体而抑制DA释放，抑制性欲和性唤醒；并抑制去甲肾上腺素(NE)释放，抑制性唤醒和性乐高潮。在外周，5-HT活性过强抑制一氧化氮合酶的合成，进而抑制一氧化氮合成→抑制血管充血→抑制阴蒂感受性，5-HT通过收缩子宫而抑制性乐高潮到来。选择性5-HT回收抑制剂(SSＲIs)增加5-HT能，激活5-HT2和5-HT3受体，引起性欲减退率男性达85%，女性达72%。

曲唑酮、米氮平和苯噻啶阻断腹侧被盖部和未定区的5-HT2A受体→GABA中间神经元↓→腹侧被盖部-伏膈核DA通路功能↑和未定区-视前区内侧DA通路功能↑→性欲增加。尽管米氮平治疗后不久，也有20%的病人出现新的性欲减退。

（2）DA↓：

DA能增加性欲和性唤醒。一旦性刺激开始，就能持续性欲和性唤醒的主观感受至性活动全过程。中枢兴奋剂、左旋多巴、培高利特增加DA能，增加性欲；催产素、黑色皮质素激动剂增加视前区内侧的DA能，增加性欲；甲状腺机能减退时NE低下，继之DA低下，降低性欲和性唤醒；催乳素升高直接抑制性唤醒，并通过抑制DA能间接抑制性欲和性唤醒。

（3）去甲肾上腺素(NE)下降：

NE增加性唤醒和性乐高潮，抑郁症对NE能低下，不足以激动中脑腹侧被盖部DA神经元上的α1受体，以致不能激动腹侧被盖部－伏膈核DA通路，引起性欲减退。安非他酮为NE和DA回收抑制剂，有轻～中度促女性性功能效应，改善性欲、性唤醒、性乐高潮和性满意度。

性激素的异常

（1）雄激素下降：

妇女分泌睾酮比分泌雌激素多，睾酮强化一氧化氮合成，后者促进DA释放，增加性欲，启动性活动，一氧化氮合成还引起阴蒂和阴道充血，增加阴蒂感受性和阴道润滑性。肥胖、胰岛素和雄激素增加以及绝经时，性激素结合球蛋白降低，游离睾酮水平升高，性欲增强。妊娠、雌激素治疗（如口服避孕药）和甲状腺机能减退时，性激素结合蛋白增加，游离睾酮水平降低，性欲减退；抑郁症时睾酮下降，故性欲减退，更年期卵巢分泌睾酮下降，但性激素结合

蛋白也同时下降，故游离睾酮水平不变或稍有增加，故影响性欲不明显。

（2）雌激素下降：

雌激素促进DA释放，增加性欲；通过激活一氧化氮合酶和血管活性肠肽而扩张血管，增加阴蒂、尿道和阴道血流量，导致生殖器充血和阴道润滑，增加感受性。相反，绝经时雌激素下降，减少DA释放，降低性欲。绝经女性用雌激素皮肤渗透可改善某些性功能。可是，外源性雌激素增加了性激素结合球蛋白水平，

降低游离睾酮水平。

（3）孕激素下降：

孕激素增加性欲，接受性伙伴接近，女性在排卵期前后，性欲、性幻想和性活动达峰值，这与孕激素水平升高的节律一致。相反，良性前列腺增生男性用甲基孕激素醋酸盐长效制剂治疗，戏剧性降低血清睾酮浓度，降低性欲，阴茎勃起困难。

其它化学生理因素

（1）一氧化氮：

性刺激引起女性生殖器的一氧化氮释放→鸟苷酸环化酶↑→环磷酸鸟苷↑→生殖器血管充血。很低的雌激素和睾酮就能促进一氧化氮合酶表达→环磷酸鸟苷↑→生殖器血管充血。

（2）其他影响性欲的化学因素：

①阿片和大麻抑制性功能，理论上讲，阻断阿片和内源性大麻的药物使性功能脱抑制，但很少有这方面报道；

②催产素增加性唤醒，提高性接受性；

③前列腺素E和胆碱能纤维引起血管充血，增加阴蒂感受性。

具体疾病对女性性欲减退的影响

1、绝经

①自然绝经：

正常女性平均50～52岁自然绝经，绝经前有个更年期，此期雌激素急剧下降，引起阴道干涩/交媾疼痛，间接减退性欲，绝经女性用雌激素治疗，通过减轻阴道干涩而减轻交媾疼痛，改善性功能;更年期孕激素急剧下降，此时拒绝性伙伴的性接近。

女性20～30岁以后睾酮水平稳定下降，40多岁时睾酮的水平只是20多岁时的一半，到更年期，睾酮继续稳定下降，而不像雌二醇那样急剧下降，故女性性欲、性唤醒、性乐高潮和性交频度是逐渐下降的，而不是以更年期为转折点。绝经后卵巢继续分泌睾酮，到老年时卵巢还能分泌不等的雌激素，对女性全身和性健康起作用，如果她的性伙伴有兴趣，启动性活动，则对女性性生活无很大影响。

②手术绝经：

研究显示，绝经前女性的雌激素、孕激素和睾酮充沛，双侧卵巢切除后，睾酮立降50%，导致雄激素不足综合征，14%～50%的病人引起HSDD。切除或改变女性生殖器官可导致性行为不适，减少女子气，降低性欲和性行为。

手术绝经比自然绝经的绝经症状重，年轻女性尤为如此。睾酮促进阴毛生长，促进钙磷沉积和骨骼生长，促进肌肉蛋白质合成，手术绝经后睾酮水平下降，导致阴毛减少，骨密度下降，肌肉质量下降。手术绝经后，雌激素和孕激素差不多完全丧失→全身NE和5-HT↓→下丘脑NE和5-HT（特别是5-HT2A）受体向上调节，降低散热的扳机点，轻微的体温升高（小到0.01°F）都能触发血管扩张，引起潮热;雌二醇促进DA释放，DA提高认知，改善抑郁，当雌二醇下降时，DA不足，认知减退，引起抑郁，抑郁导致失眠，失眠导致头痛。睾酮与雌二醇联用可治疗性欲减退和绝经症状。

2、心理

①与性伙伴的关系：

HSDD女性是无HSDD女性性生活不满意率的11倍，婚姻或配偶关系不满意率的2.5倍，80%以上的HSDD女性经常担心、不愉快，或让她们的性伙伴下来，拒绝性伙伴的性接近，这种HSDD无需药物干预。

②与性伙伴性欲的差异：

女性性欲正常，但性欲频度比性伙伴低，这种差异导致对方痛苦和人际痛苦，这种女性无需药物干预。

③抑郁症：

抑郁症可引起性欲减退，这种性欲减退常在抑郁后发作，且不感到痛苦;相反，性欲减退也可引起抑郁，这种抑郁常在性欲减退后发作，安非他酮可改善抑郁和性欲减退两者。

④其它心理社会因素：

既往的负性体验（如遭受性虐待）、目前的应激、疲劳、自我形象不满意、担心怀孕和性传染病、担心与性伙伴关系不稳定，性行为不主动，都可引起性欲减退。配偶关系（20～29年）时间长的女性比时间短（5年以内）的女性性欲低，性伙伴做爱技术不满意、做爱时间安排困难、性伙伴的性欲减退，性伙伴的健康状况减退，对女性性欲减退只起中度作用。相反，既往精神健康、有性犒赏体验，目前精神健康、有幸福感、自我形象和性伙伴满意，家庭关系满意，与性伙伴能良好交流性需求，把性功能放在重要地位，无应激和疲劳，可改善性欲减退。

男性性欲减退的发病原因

性欲不但与生理因素相关，又与心理因素有着密切的联系。

（1）精神心理因素

是影响性欲的最为常见因素。如从小受到错误的教育、住房拥挤、环境不良等，都能使心理出现不良情绪从而影响性欲。

（2）器质性因素

①全身性疾病：如严重的心肺功能不全、肝硬化失代偿期、肾功衰、糖尿病、恶性肿瘤晚期、胃肠吸收不良等。

②男性生殖系统疾病：严重包茎、阴茎发育不全、严重的鞘膜积液、阴茎硬结症、生殖器肿瘤和性传播疾病如梅毒等。

③内分泌系统疾病：许多疾病都可影响性激素水平，如间脑-脑垂体系统疾病，Frohlich's综合症，单纯性LH缺乏症，性腺功能低下，Kallman's综合症、垂体肿瘤等。甲状腺疾病可通过改变泌乳激素水平从而间接地影响性欲改变，同时其可通过机体能量代谢以及能动性的改变影响性欲。

④药物因素：药物透过血脑屏障进入大脑，通过阻断多巴胺系统，激活5-羟色胺系统，抑制了性兴奋中枢。一些含药物则直接影响了性激素和泌乳素的活性。大量的乙醇可引起性欲减退，吸毒者常伴发性欲低下。

⑤个人状况因素：随着年龄的增加，身体机能和精力体力都有所下降，影响了性欲。