1、心理社会因素：本病常由心理社会因素所诱发，如夫妻争吵，离异，亲人分别，意外的伤残，工作困难，人际关系紧张等，使患者担心，焦虑，以致发生抑郁，苦闷，沮丧，在正常人经过疏导，此种压抑的情绪历时短暂即消失，但抑郁性神经症患者抑郁维持时间较久，尤其抑郁人格障碍者更是如此。
2、躯体疾病：严重的躯体疾病等因素，使患者焦虑，苦闷，沮丧以致发生抑郁，有性格障碍者，凡事均看得悲观，回忆过去遣责自己，展望未来缺乏信心，面对现实困难重重，这些人缺乏自信，易患抑郁症。
3、生物化学：生物化学的改变在抑郁性神经症很少证明有生物化学的改变，如脑内去甲肾上腺素或5-羟色胺水平下降等，但由于抑郁性神经症仍能为抗抑郁治疗而改善，故抗抑郁剂治疗抑郁性神经症患者机理，也有待探讨。
