本病对化疗、放疗均不敏感，确诊后应行手术治疗，术式根据肿瘤大小、部位、有无转移而定。肿瘤切除率较高，有人报道切除率高达95%胃平滑肌肉瘤应根据病变的范围作手术切除。较小的肉瘤可以距离瘤缘3cm以上作局部广泛的切除。较大的肉瘤应作胃大部或全胃切除以及胃周淋巴结的切除术。因为胃平滑肌肉瘤瘤体有时生长很快，但很少侵犯邻近器官，因此尽量争取手术切除，常可取得较满意的效果。若肝内有孤立性转移瘤，而且病人一般情况尚好，能耐受手术者，可以行胃部分切除术及肝脏转移瘤的局部切除，亦能获得较满意的姑息疗效。常采用以下术式：  

1、楔形胃切除：适用于小于5cm或良性肌瘤恶变可疑者。切缘定在2～3cm以上，缝合切缘，不改变消化道解剖生理结构。  

2、胃大部切除术：适用于肿块大于5cm，小于10cm，或肿块靠近贲门或幽门，切缘应距肿瘤5cm以上。  

3、全胃切除术：适用于肿块侵犯大部分胃者，切除全胃及网膜。  

4、整块切除：适用于胃外有侵犯者。手术切除胃壁及胃外所有肉眼可见肿瘤及周围一定范围内组织，然后根据情况重建消化道，应尽量符合消化道生理解剖结构。  

5、复发肿瘤：即使手术切除困难，仍可尝试手术切除，应尽量切除肿瘤及受累脏器。  

化疗及放射治疗对胃平滑肌肉瘤均不敏感。  

切除后的5年生存率为35～50%。