儿童医院所见病例中毒的原因有以下几种情况:
①未详细了解患儿过去所用维生素D剂量,简单告以“多吃”或“常吃”鱼肝油,而忽略告诉家长D制剂的正确用量及疗程,以及有家长认为维生素都是营养药,吃得越多越好,就给孩子长期服用。
②未全面分析患儿佝偻病的诊断及其轻重程度,甚至仅因多汗一个症状或枕秃、郝氏沟等一个体征,就给以大剂量突击治疗。
③片面满足家长要求,认为“打针省事”或“打针管事”,连续流利数次D2或D3。
④诊断错误,如有出牙晚、走路迟、烦躁、多汗、后枕秃、体弱等症状中一二项,即误为佝偻病而给突击疗法。X线检查也常把尺骨远端正常变异误诊为佝偻病。⑤对维生素D敏感的患儿每天摄取维生素D4000IU,经1~3月后即可出现中毒症状。
发病机制
维生素D毒性很少。它是由补充高剂量的维生素D而不是阳光引起的。尚未确定维生素D毒性的阈值;然而,根据一些研究,9-71岁的人可以忍受的最高摄入水平(UL)为4,000 IU /天(100 µg /天),而其他研究得出的结论是,在健康成年人中,持续摄入量超过1250μg /天(50,000 IU)在几个月后可产生明显的毒性,并可将血清25-羟基维生素D水平提高至150 ng / mL或更高。患有某些疾病,例如原发性甲状旁腺功能亢进症的人,对维生素D的任何增加都会对维生素D更加敏感,并发展为高钙血症,而孕妇在怀孕期间的高钙血症可能会增加胎儿对维生素D的敏感性,并导致智力低下和面部畸形的综合征。
特发性婴儿高钙血症是由CYP24A1基因突变引起的,从而导致维生素D的降解减少。患有这种突变的婴儿对维生素D的敏感性增加,如果额外摄入,有发生高钙血症的风险。这种疾病可以持续到成年。
2015年发表的一篇评论指出,仅在1-25(OH)D血清浓度高于200 nmol / L 时才报告了不良反应。
已公布的涉及高钙血症的毒性病例(其中已知维生素D剂量和25-羟基维生素D水平)均每天摄入≥40,000 IU(1,000μg )。
孕妇或哺乳期妇女在服用维生素D补充剂之前应咨询医生。FDA建议液体维生素D补充剂的生产商应清楚,准确地标记这些产品随附的滴管为400 国际单位(1 IU相当于25 ng胆钙化固醇/麦角钙化固醇的生物等效量)。此外,对于用于婴儿的产品,FDA建议滴管保持不超过400 IU。对于婴儿(出生至12个月),可忍受的上限(可以忍受而不会造成伤害的最大量)设置为 25μg/天(1,000 IU)。婴儿每天一千微克在一个月内产生毒性。在受到加拿大和美国政府的委托后,截至2010年11月30日,医学研究所(IOM)已将 1至3岁的可耐受上限(UL)增至每天2500 IU,适龄的每天3,000 IU 9-71岁以上年龄段(包括孕妇或哺乳期妇女)为4-8岁,每天4,000 IU。
骨化三醇本身在负反馈周期中自动调节,并且还受到甲状旁腺激素,成纤维细胞生长因子23,细胞因子,钙和磷酸盐的影响。