外伤性低颅压综合征的诊断主要依靠临床特点和腰穿测压来确诊。临床上遇有头伤后出现较重的头昏、头痛、乏力、厌食等症状，与脑损伤的轻重程度不符，特别是具有明显的抬高头位头痛加剧、放低头位疼痛减轻的规律时，即应想到颅内低压的可能。如果腰椎穿刺卧位测压在80mmH2O以下时即可明确诊断，若压力低于40mmH2O则属重度低颅压，常伴有严重失水及电解质紊乱。由于颅内压显著降低，脑体积缩小，颅内静脉扩张并被牵拉，易致渗血或出血，故脑脊液常呈黄色或有不同数量的红血球发现，蛋白质含量亦稍高，个别病人甚至并发硬膜下血肿。因此，曾有作者提出对颅内低压病人不宜行腰椎穿刺，以免进一步加重脑脊液的流失，建议采用脑室钻孔的方法了角颅内低压的情况，既准确又安全。其实在颅脑影像为检查已有高度发展的今天，只要临床特点相符，如果CT或MRI检查业已排除其他可能混淆的病变，即可采用治疗试验加以证实，用平卧或足高头低位、吸入含5%CO2与95%2的混合气5～10分钟或静脉注射蒸馏水10～15ml以观察头痛有无缓解或消失。  

通过临床特点和腰穿测压一般可明确，易于与其他头痛鉴别。