该病主要症状及体征有水肿、黄疸、贫血和肝脾肿大、Rh溶血病较ABO溶血病症状严重。症状的轻重取决于抗体的多少、新生儿成熟度及代偿性造血能力等。  

1、水肿  

多见于病情严重的Rh溶血病，母孕期体重增加迅速，每周可超过2kg。胎盘水肿，大而脆，胎盘与新生儿体重比常在1∶7以下。严重水肿胎儿常为死胎，活产儿大多数在28~34周娩出，全身苍白水肿，常有腹水、胸水及心包积液，预后较差。  

2、黄疸  

为新生儿溶血病最重要症状，高胆红素血症可引起全身性黄疸及核黄疸，多发生在基底核、海马钩回及苍白球、视丘下核、尾状核、齿状核等处。神经细胞变性，胞浆黄染，核消失。出生时，因胎儿胆红素大量通过胎盘由母亲肝脏代谢，故黄疸不明显，生后血清胆红素值很快上升，Rh溶血病常在数小时内出现黄疸，并进行性加深。ABO溶血病黄疸相对轻，出现时间亦较晚;  

3、贫血  

程度因各病例而不同。Rh溶血病贫血出现早而严重，娩出时周围血红蛋白<80g/L。部分病例早期贫血不重，在出生2周后发生严重贫血，称晚期贫血(lateanemia)。Rh溶血病更多见，可能是由于Rh血型抗体在患儿体内持续存在时间可长达13周，此外，与此阶段体内红细胞生成素产生不足，以及骨髓造血组织对红细胞生成素的反应暂时降低有关。

贫血导致心脏扩大，血浆蛋白低下、全身苍白、水肿、胸腹及心包等组织内可同凶散在髓外造血灶。  4、肝脾肿大  

骨髓及髓外造血组织呈代偿性增生，故引起不同程度肝脾肿大，Rh溶血病较ABO溶血病肝脾肿大更明显。肝脾肿大，镜检在肝、脾、肺、胰、肾等组织内可见散在髓外造血灶。  

5、核黄疸  

未结合胆红素可以通过血脑屏障，导致脑基底核黄染，对脑细胞产生毒症性，称为核黄疸(kernicterus)或胆红素脑病(bilirubinencephalopathy)。一般足月儿总胆红素>342.0μmol/L，未成熟儿>256.5μmol/L或更低时有可能发生核黄疸。早期症状包括黄疸突然明显加深、嗜睡、吸吮反射弱;以后出现发热、痉挛、呼吸衰竭。存活者吸吮力及对外界反应渐恢复，以后呼吸好转，痉挛减轻或消失;新生儿期后常留有手足徐动、眼球运动障碍、听觉障碍、牙釉质发育不全等后遗症。  

6、此外因红细胞破坏增加，网状内皮系统及肝、肾细胞可有含铁血黄素沉着。