慢性淋巴细胞性白血病预后预防病程长短很不一致,从1~2年至10余年不等,乎均约3~4年(从诊断成立时算起)。其主要死亡原因为骨髓功能衰竭引起的严重贫血、出血或感染,以肺部感染最为多见。
疾病预后
基因突变的情况
IgVH 突变的情况
根据CLL的诊断组别,预后差异很大。基于细胞的成熟状态可分出二到三个组别。而细胞的成熟状态是由免疫球蛋白可变区重链 (IgVH) 基因突变状态来进行识别。高危险性的病人具有不成熟细胞但较少突变在DNA层面IgVH 抗体基因区域,而低危险性的病人表现大量的突变在DNA层面的抗体基因区域但具有成熟的免疫细胞。此外免疫球蛋白可变区段的特定亚基(例如V3-21),对于预后来说这是一个重要的marker。根据免疫球蛋白可变区段的亚基和免疫球蛋白的表面这两者的结构决定了CLL中慢性或tonic BCR信号的倾向。除此之外某些可变区段(例如:V2 family)的使用也与microRNA miR-650的激活相关,这进一步影响了CLL的生物学。
由于IgVH抗体的DNA改变的评估难以进行,所以CD38或Z-链相关蛋白激酶-70(ZAP-70)的存在可能是CLL的高风险亚型的替代marker。他们的表达与更为不成熟的细胞状态和更快速的疾病进展呈正相关。
染色体的异常
除了免疫球蛋白可变区的重链(IgVH)基因突变状态,CLL病人的预测是依靠在肿瘤细胞中基因的改变,这些改变可以在大约80%病人被辨认借由两种检测方式array-CGH 或fluorescent in situ hybridization (FISH)。
①在染色体第17条短臂出现的部分遗失,这部分会标记p53蛋白这是种调控细胞周期的蛋白,p53蛋白的遗失会导致多个基因(包含microRNAs miR-34a )失去控制。 病人若拥有这种异常在需要治疗之前具有明显的间隔时间,并且存活时间更短。在5-10%的CLL患者中发现这种异常。
②在染色体第11条长臂出现的部分遗失但这会使第17条的遗失很难出现,这部分异常以ATM基因为marker,这部分很少发生于CLL仅在5-10%的CLL患者中发现这种异常。
③染色体第12条额外多出现一条染色体这个情况在20-25%的患者中相对频繁的发生,并给予中间预后。
④在染色体第13条长臂出现的部分遗失在这最常见于CLL病人中,在CLL病患中有50%的病人都有此现象。这些病人具有最好的预后并且能够无需治疗存活数年到数十年。这个靶向基因缺失是产生microRNA miR-15a和miR-16-1的区域。研究已经发现miR-15a/16-1 microRNA群它们的功能就像是肿瘤的抑制剂而致癌基因BCL2是它们的靶标。
在恶性B细胞中的miRNAs参与B细胞发育中的基本途径,像是B细胞受体(BCR)讯号传导、B细胞的移动和附着、在immune niches中细胞间的互动、免疫球蛋白的生产和分类转换。miRNAs影响B细胞的成熟、增生、边缘区、滤泡、B1、血浆和记忆B细胞。