本病诊断主要靠肾活检：光镜下可见部分肾小球的某些节段为玻璃样均质蛋白物质，而未硬化处相对正常，硬化区的典型病变可见大量无细胞的基质物及透明样物质；

PAS染色呈阳性反应：毛细血管塌陷，泡沫细胞形成和局部上皮细胞增生，肾小球与包氏囊粘连，位于皮髓交界处小球最先累及，在非硬化区，肾小球毛细血管上皮细胞肿胀，增生，胞浆中可见空泡变性及较大的PAS阳性粒滴，相应的肾小管萎缩及肾间质纤维化，呈灶性分布；

免疫荧光检查：常在硬化区可见IgM和C3沉积；电镜下：硬化病灶有大块电子致密物沉积，非硬化区毛细血管袢呈现广泛上皮细胞足突融合和消退，病变严重时，上皮细胞可以从基膜上分离，脱落。