手术切除肿瘤是治疗本病的首选方法，具体术式选择遵循以下原则：
　　⑴肿瘤较小且为单个者，采用肿瘤剜出术或胰腺部分切除术。
　　⑵如肿瘤位于胰尾部可将胰尾切除，或行体尾部切除术，多可治愈。
　　⑶如果在术前、术中检查中都未发现肿瘤灶，可行盲目性胰次全切除术，因为本病有75%的肿瘤位于胰腺体、尾部。
　　⑷术中应仔细探查肾上腺和自膈肌至膀胱的交感神经分布区，了解是否存在神经节细胞瘤。神经节细胞瘤的手术效果较好。
　　⑸对转移性肿瘤亦应争取行根治性切除术，但即使行肿瘤减容手术，也能缓解本病的临床症状。Nagorney曾报道对复发性VIPoma行再次手术切除，使病情得到持续的缓解。
　　⑹如为广泛的胰腺非B细胞增生，可先行胰尾部分切除，如果术后症状改善，可再次手术行全胰切除术，有80%的病人可治愈。