病因不明。在骨髓瘤患者培养的树突状细胞中，发现了与卡波西肉瘤相关的疱疹病毒，这提示两者存在一定的联系。该病毒编码的白介素-6(IL-6)的同系物，人类IL-6可促进骨髓瘤生长，同时刺激骨的重吸收。

　　此种特殊的细胞来源尚不明了。通过免疫球蛋白的基因序列和细胞表面标志分析提示为后生发中心细胞恶性变而来。

　　对实验动物进行结合电离辐射有时能提高浆细胞瘤的发病率， 小鼠生活于无菌环境中， 浆细胞瘤的自然发生率减少， 在纯种小鼠 腹腔最后内注射矿物油或种植固体塑料导致肉芽肿样炎性反应后， 多数动物发生能产生单克隆免疫球蛋白的腹腔内浆细胞瘤；但同样方法在非纯系小鼠则很难引起浆细胞瘤的发生。因此， 遗传因素， 电离辐射 ，慢性抗原刺激等， 均可能与本病的发生有关。