对腮腺炎最常见的预防措施是接种腮腺炎疫苗，该疫苗是默克公司的美国微生物学家莫里斯希勒曼发明的。预防腮腺炎的最好方法是对这种疾病进行疫苗接种。接种疫苗后，大多数人对腮腺炎都有免疫力。腮腺炎疫苗通常以麻疹-腮腺炎-风疹（MMR）组合疫苗的形式接种，其中包含每种疫苗最安全，最有效的形式。建议在孩子上学之前先接种两剂MMR疫苗。当孩子是：在12到15个月大之间，在4至6岁之间。特别是鼓励大学生，国际旅行者和医疗保健工作者确保他们已经接种了两剂MMR疫苗。单一剂量不能完全有效地预防腮腺炎。通常不建议再注射第三剂疫苗。但是，如果您处于爆发区域，医生可能会建议您服用第三剂。一项关于大学校园最近流行性腮腺炎暴发的研究表明，接种第三剂MMR疫苗的学生患此病的风险要低得多。
及早隔离患者直至腮腺肿完全消退为止。接触者一般不一定检疫，但在集体儿童机构(包括医院、学校)、部队等应留验3周，对可疑患者，应立即暂时隔离。

流行性腮腺炎减毒活疫苗：鸡胚细胞培养减毒活疫苗，国外自1966年开始大量使用，其预防感染的效果小儿可达97%，成人中可达93%，腮腺炎活疫苗与麻疹、风疹疫苗同时联合使用，结果满意，三者之间互不干扰。流行性腮腺炎活疫苗的免疫途径除皮内注射、皮下注射外，还可采用喷鼻或气雾吸入(在气雾室内进行)效果也良好。

腮腺炎活疫苗不能用于孕妇(以防病毒经胎盘感染胎儿造成不良后果)，和先天或获得性免疫低下者以及对鸡蛋蛋白过敏者(因为活疫苗系从鸡胚中所得)。

一般免疫球蛋白、成人血液或胎盘球蛋白均无预防本病的作用。恢复期病人的血液及其免疫球蛋白或特异性高价免疫球蛋白可能有用，但来源困难，不易获得，且用后保护时间短，故使用不多，其效果尚待进一步研究。