为什么这款癌症患者的“常用药”反而会对肿瘤治疗产生负面影响呢？

来源：医生在线 2021-07-23

　　那些被“护胃神药”消灭的胃酸

　　要解释这个问题，还需要从我们的主角之一「胃酸」开始说起。

　　胃酸是我们抵御细菌从口腔进入体内的重要防御手段之一，但是过多的胃酸也可能造成各种消化道疾病。因此，许多胃药就通过减少胃酸的分泌，来保护我们的胃黏膜。

　　质子泵抑制剂（PPI）就是胃药之一，它是一种抑制氢离子泵的药物，是目前减少胃酸分泌的第二有效的胃药。但质子泵抑制剂对胃酸的抑制，也可能会改变胃肠道的pH值，从而导致一些原本不适合在胃肠道生存的有害细菌大量繁殖，打破正常的胃肠道菌群分布，造成菌群失调。

　　胃肠道内的菌群有多重要呢？可以说它们与我们的免疫功能有着千丝万缕的关系。一旦肠道菌群失调，我们的免疫力也会随之受到影响，让我们的身体变得更容易生病。若是癌症患者长期使用PPI，还可能出现各种并发症，如肾功能障碍、贫血、感染或低镁血症等。

　　另外，胃肠道内pH值的改变，在一定程度上也会影响抗肿瘤药物的吸收，无论胃酸过多还是过低都会降低机体对药物的摄入。

　　由此可见，像质子泵抑制剂这类以“抑酸”为原理的胃药，稍微使用不慎，便可能让癌症患者的免疫功能随之降低，进而影响肿瘤治疗的效果，尤其是免疫治疗的疗效。这与之前提到过的抗生素影响免疫治疗的原因是相似的。（点击蓝色字即可查看往期文章）

　　肿瘤患者该不该彻底“封杀”抑酸药？

　　抑酸不是错，错的是不该影响抗肿瘤治疗。

　　至于肿瘤治疗过程中究竟能不能合并使用抑酸药，科研人员们并没有给出否定的回答。大致上，我们能将观点分为「不[ ]^注使用」和「建议谨慎使用」两种。

　　不[ ]^注使用

　　2019年，瑞士沃州大学中心医院Homicsko报告，纳武利尤单抗联合伊匹木单抗（O+Y）治疗黑色素瘤时，若同时接受质子泵抑制剂治疗合并症，会使免疫治疗的疗效折半，PFS和OS都几乎减半。[2]

　　2020年，发表于AnnalsofOncology的一项涉及到757名患者的临床治疗中，有234名在接受阿替利珠单抗治疗期间，曾接受过质子泵抑制剂。结果发现，他们的中位生存期从14.5个月缩短为9.6个月，质子泵抑制剂使患者的生存时间缩短了近5个月。[3]

　　建议谨慎使用

　　2018年的一项研究显示，当纳武利尤单抗和伊匹木单抗（O+Y）联用时，同时接受PPIs治疗，会影响患者生存获益，但单独使用伊匹单抗单药治疗时接受PPIs药物，对生存获益没有显著影响。[4]

　　2019年的另一项研究也显示了相似的结果，接受免疫治疗的肿瘤患者，不论是单独使用帕博利珠单抗、纳武利尤单抗或者是伊匹木单抗，同时使用PPIs药物，不会对生存获益造成显著影响。[4]

　　综合上述研究来看，大多数在进行抗肿瘤治疗、尤其是免疫治疗的患者，应尽量避免使用质子泵抑制剂。

　　另外，「抑酸药家族」也不止质子泵抑制剂这一个成员呀！先“封杀”PPI就行了，家族连坐就算啦……毕竟目前证据不足。

　　因此，若是患者在治疗中出现胃部不适、胃酸分泌过多等症状时，应当先与医生进行充分沟通，再视情况而定，尽可能谨慎地、短期地使用PPI，也可以寻找其他的药物替代PPI进行治疗。

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