胶质瘤针对特定基因突变的脑肿瘤的疫苗

来源：医生在线 2021-03-26

　　胶质瘤，顾名思义，是一种由神经胶质细胞恶化发展而来的中枢神经系统肿瘤，是目前发病率高的原发性颅脑肿瘤。据美国脑肿瘤注册中心统计，胶质瘤约占所有中枢神经系统肿瘤的四分之一，占所有颅脑恶性肿瘤的80%。胶质瘤具有侵袭性生长的特点，虽然手术治疗仍是[ ]^注，但难以[治疗]^注，很容易复发。手术联合放疗及替莫唑胺为主的化疗是目前临床上主要的治疗方案，但是效果并不理想。

　　自2008年ParsonsDW教授在胶质母细胞瘤中发现异柠檬酸脱氢酶－1（isocitratedehydrogenase，IDH1）突变以来，IDH1突变的影响及意义逐渐成为了脑胶质瘤的研究热点。许多科学家以IDH1为靶点，通过肿瘤疫苗、细胞疗法等免疫治疗方式，以期在脑胶质瘤的治疗中取得突破。

　　该研究开发出了一种靶向IDH1突变的肿瘤疫苗（IDH-vac），并报告了针对特定基因突变的脑肿瘤疫苗的临床试验数据。该肿瘤疫苗可以在患者体内有效刺激抗肿瘤免疫应答反应，发挥抗肿瘤效应。

　　这是一项靶向IDH1R132H的多肽疫苗治疗III-IV级（WHO分级）胶质瘤的安全性、耐受性和免疫原性的多中心I期临床研究（NCT02454634）。研究人员筛选了44名患者，其中32名患者入组参与了临床试验并接受了IDH-vac治疗。

　　在这32名患者中，男性20例(62.5%)，女性12例(37.5%)，平均年龄(40.4±8.95)岁。根据患者在入组前接受的标准治疗(SOC)，试验人群被分成三个治疗组(TG1-TG3)：单纯放疗(RT，TG1)，单独使用TMZ进行三个周期的化疗(mono-TMZ，TG2)或联合放化疗联合TMZ(RT+cTMZ，TG3)。大多数患者在接种IDH1疫苗前同时接受放化疗和TMZ治疗(n=23，71.9%)，3例(9.4%)接受TMZ治疗，6例(18.8%)接受单纯放疗。

　　研究人员给32名患者进行了IDH1-vac疫苗治疗，未观察到系统限制性毒性(RLT)。32名患者中有29名(90.6%)出现了与治疗相关的不良事件，均不严重。1名患者(3.1%)发生了与治疗相关的严重不良事件，21例患者发生了IDH1-Vac可能相关的不良事件，主要表现为注射部位硬化或红斑。

　　因此，IDH1-vac疫苗是安全可耐受的。

　　在免疫原性分析集（IDS）的30名患者中，28名(93.3%)表现出IDH1-VAc诱导的免疫应答。其中，26名患者观察到IDH1-vac诱导的T细胞免疫反应，28名患者观察到跨越多个人类白细胞抗原(HLA)等位基因的B细胞免疫反应。但是还有2名患者(6.7%)既没有出现T细胞免疫反应，也没有出现B细胞免疫反应。

　　因此，IDH1-vac疫苗可以有效诱导机体产生IDH1特异性的免疫应答反应，提示新抗原IDH1（R132H）具有良好的免疫原性。

　　在疗效方面，患者的总体反应率（overallresponserate，ORR）为84.4%(27/32例)。在随访分析中，3年PFS和OS比率分别为63%和84%。接受了疫苗治疗但未出现免疫应答的2名患者在2年内出现了疾病进展，而有免疫应答组的2年PFS率为82%。

　　因此，IDH-vac疫苗可以显著延长患者的无疾病进展时间和生存时间。

　　

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