普通女性要筛查卵巢癌吗?《柳叶刀》发表20年随机试验结果

来源:医生在线 2021-05-21

  在所有妇科癌症中,卵巢癌是比较致命的一种。由于缺乏特异性症状,目前大多数患者(58%)在得到诊断时已经处于晚期(III期或IV期)。晚期卵巢癌预后较差,III期和IV期患者的5年生存率分别只有27%和13%。而I期患者的5年生存率则超过了90%,这推动了对卵巢癌早筛价值的探讨。
  UKCTOCS研究在2001年-2005年期间共招募纳入了202638名50-74岁的绝经后女性。这些女性没有接受过双侧卵巢切除术,没有卵巢恶性肿瘤既往史或活动性非卵巢恶性肿瘤,也没有家族性卵巢癌风险升高。

  受试女性以1:1:2的比例被随机分组接受不同的筛查干预:年度多模式筛查——血液检查生物标志物CA125,并将阴道超声作为二线检查(50625人,25.0%),或年度阴道超声筛查(50623人,25.0%),或无筛查(101314人,50.0%)。CA125血液检查和阴道超声都是针对卵巢癌具有前景的筛查工具。

  筛查一直持续到2011年,受试者的依从性很高(多模式筛查组为81%,阴道超声组为78%),中位筛查次数为8次。自2004年以来,所有女性都在英国卫生局(NHS)的医疗机构内接受治疗,并由指定的多学科团队进行管理,因此,各组间的诊疗质量不太可能存在差异。

  筛查促进早期诊断,但未改善整体死亡率

  与不进行筛查相比,年度多模式筛查发现的癌症更多处于早期:其中,I期癌症检出率相对增加了47.2%,IV期癌症检出率相对降低了24.5%;早期(I期或II期)癌症总检出率相对高39.2%,晚期(III期或IV期)癌症总检出率相对少10.2%。多模式筛查在研究前几年诊断出更多癌症,在整个筛查期,这种早期发现的差距都基本得到了维持。

  与无筛查组相比,阴道超声检查组检出的癌症分期则没有差异。

  然而,年度多模式筛查虽然降低晚期疾病的发病率,但整体来看不足以转化为生存获益。与不进行筛查相比,接受年度多模式筛查或年度经阴道超声筛查的女性中,都未观察到卵巢癌和输卵管癌死亡的显著减少。

  基于这些发现,研究团队认为,鉴于筛查并不能显著减少卵巢癌和输卵管癌的死亡,不建议通过CA125血检+阴道超声或阴道超声来进行一般人群筛查。不过,这些结论不足以推论到高危女性中,由于生物学差异,携带BRCA基因突变的女性通常对特定治疗的反应会更好改善。

  进一步分析不同分期患者的情况,研究团队也观察到了更多值得进一步探讨的现象。

  与不进行筛查相比,在多模式筛查组,研究团队观察到I期患者死亡率更高(14.8%[23例/155例]vs9.4%[20例/212例],IV期患者病死率较低(79.5%[62例/78例]vs83.7%[174例/208例])。这提示,尽早发现IV期浸润性上皮性卵巢癌和输卵管癌可以改善结局,但较早发现I期癌症却没有相同的效果。针对这个有意思的现象,研究团队后续将进一步分析特定阶段的死亡率和治疗。

  另一方面,在这项试验中,多模式筛查组相较于不筛查组的III期发病率几乎没有变化。而此前针对肺癌和乳腺癌的筛查研究表明,大大减少晚期发病率是降低癌症死亡率的前提条件。

  研究团队在论文中特别指出,大多数经筛查诊断的女性没有高警报症状,比起出现症状后诊断,筛查可能让她们的实际诊断“提前”了,但她们接受治疗时,后来的很多诊疗进步还未普及,比如超[治疗]性手术、根据预后指标更早进行治疗方案调整、靶向治疗等等;而在有症状人群中,早期诊断浸润性上皮性卵巢癌和输卵管癌没有降低死亡率,但需要注意的是,筛查结束至今的10年中,中晚期卵巢癌的治疗有了明显进展。
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