多吉美VS索坦治疗肝癌哪个疗效好？

来源：互联网 2017-02-21

　　多吉美和索坦作用靶点有些区别，多吉美上市早，安全系数相对较高，从临床试验报到来看，似乎索坦疗效要好点，副作用差不多，一般多采用多吉美耐药了更换索坦的方案，治疗肿瘤需要统筹兼顾。肝癌复发如果病灶少，还是建议尽可能局部治疗先处理好，再用靶向药物。

　　目前多吉美主要应用于肝细胞癌及肾癌；索坦主要应用于肾癌及GIST二线治疗。其他肿瘤的治疗处于探索阶段。索坦对所有主要靶点的抑制率均高于索拉非尼，靶点亲和力高，主要是各个靶点IC50的差异。预示其临床效果可能优于多吉美。索坦单日剂量可为25-50mg多种给药方案；疗效、不良反应与总剂量相关。多吉美在[ ]^注剂量疾病进展后可加量至600mg，依然获得生存获益。多吉美为持续给药，单日剂量可调。剂量的增加可增加不良反应及疗效。

　　以下是索坦和多吉美的对比情况，

　　基本情况：

　　项目甲苯磺酸索拉非尼苹果酸舒尼替尼临床意义商品名多吉美索坦上市时间2007 2008（中国）类别多靶点酪氨酸激酶抑制剂多靶点酪氨酸激酶抑制剂溶解性不溶于水水溶性饮食相关性高脂饮食降低利用度无关提示患者在服用多吉美期间避免高脂饮食半衰期25-48小时40-60小时多吉美药物效应撤退快，术前辅助治疗者停药时间少于索坦代谢P450 P450排泄途径粪51%，尿19%粪61%尿16%肝肾功能损害小，对于肝肾功能不全者可应用药物相互作用经CYP2C9代谢的药物经CYP2C9代谢的药物注意与CYP2C9类药物的相互作用药代动力学非单一因素性别、体重、种族、ECOG、肿瘤类型生物利用度亚裔较白人增加15%,女性较男性增加10%（索坦）血药浓度时间7d达峰值10-13d达峰值严重不良反应发生在血药峰值后3-5天，与监测时间点的选择相关肝肾功能不全不影响代谢不影响代谢肝肾功能不全患者可以应用

　　疗效对比：

　　CR 5%1%索坦患者用药后OR比率更高，多吉美以SD为主，但国内数据似乎两者无明显差异。PR 45%SD 74%41%PD 21%13%无进展生存5.9m 10.8m索坦的临床获益较多吉美更有优势，国内数据差异小OS 17.8m 26.4m副作用相对小的索坦对生存期有更明显的延长序贯治疗多吉美-索坦索坦-多吉美两者间的交替使用均有一定效果，不存在交叉耐药，但从药理学分析，多吉美进展患者继续应用索坦似乎收益更大些。术后辅助临床观察中（[ ]^注）临床观察中针对T3以上无转移患者，及其他高危患者术前新辅助效果良好（[ ]^注）效果良好多吉美术前停药时间短，围手术期风险小于索坦进展后治疗索坦或m-TOR抑制剂m-TOR抑制剂

　　不良反应：

　　乏力13.2%-37%50%索坦各类不良反应更明显腹泻16.3%-38%53%（5%）多吉美的不良反应主要为手足反应、口腔黏膜炎、脱发等恶心、14.10%食欲减退高血压9.7%-17%20%（8%）-48%是靶向治疗的疗效预测因子手足皮肤反应10.5%-68.6%20%（5%）-70%可能是疗效的预测因子口腔黏膜炎18.80%25%皮疹/脱屑15.8%-28%脱发22.09%瘙痒16.90%神经病变10.20%甲状腺功能低下-3%-37%可能是索坦疗效的预测因子白细胞减少3%60%索坦对细胞因子的亲和力高、靶点多、骨髓抑制较多吉美显著淋巴细胞减少13%72%（12%）粒细胞减少5%血小板减少+65%（8%）与多吉美相比，索坦主要不良反应包括：骨髓抑制、心脏毒性、高血压、甲状腺功能低下等贫血+71%（9%）血脂异常12%尿酸异常++血磷异常13%+肌酐++LDH++心脏毒性10%（2%）胆结石8%胰腺炎++免疫活性抑制NK/PBMC活性不抑制多吉美的应用可能会抑制患者自身免疫功能肾上腺皮质功能+可能与疲劳、乏力等症状有关

　　[ ]^注阅读：立维宁乌苯美司片治疗大肠癌有效果吗西黄胶囊治疗中晚期食管癌有效果吗

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