前沿的淋巴瘤治疗方法有哪些？

来源：医生在线 2021-04-27

　　近年来，淋巴瘤治疗领域相关研究进展迅猛，新药层出不穷，使治疗手段不再局限于化疗，为患者的生存和生活质量带来极大的提高和改善。其中为瞩目的治疗方法主要包括新型抗体药物、靶向治疗和免疫治疗。

　　奥妥珠单抗是新型的人源化抗CD20单抗。不同于第一代的利妥昔单抗，奥妥珠单抗经过糖基化改造使作用机制有所改变，如增强了与效应细胞的结合等机制。奥妥珠单抗联合化疗在初治和复发难治滤泡性淋巴瘤中显示了更优的疗效，并且安全性可以接受。奥妥珠单抗有望近期在中国上市。

　　抗体药物偶联物（ADC）是将单抗与小分子抗肿瘤药物偶联形成复合物，以提高抗肿瘤的靶向性和疗效。近年来ADC类药物研究火热，如维布妥昔单抗（抗CD30ADC）现已在国内上市，批准用于复发难治的霍奇金淋巴瘤和间变大细胞淋巴瘤。用于晚期霍奇金淋巴瘤，维布妥昔单抗与AVD方案联合治疗，疗效超越传统ABVD化疗方案；Pola（抗CD79bADC）于2019年获美国FDA批准上市，与BR联合用于复发/难治DLBCL。

　　双抗药物近年来崭露头角，如受期待的CD20/CD3双抗，可同时与肿瘤B细胞和免疫T细胞结合，招募T细胞杀灭肿瘤，在2020年的美国血液学大会上多项研究展现了其在复发/难治B-NHL中的疗效，是目前的研究热点。

　　BTK抑制剂：作为近年来受瞩目的激酶抑制剂，第一代伊布替尼、新一代国产原研药泽布替尼均已在国内上市。通过抑制B细胞受体通路上的关键激酶BTK发挥抗肿瘤作用，BTK抑制剂对套细胞淋巴瘤、慢淋/小淋等展现出优越的疗效和耐受性。

　　组蛋白去乙酰化酶抑制剂（HDACi）：是一种表观遗传调控药物，如我国自主研发上市的西达本胺用于治疗外周T细胞淋巴瘤。

　　BCL2抑制剂：维奈克拉是获批上市的BCL2抑制剂，去年12月在我国获批上市。通过抑制bcl-2蛋白的抗凋亡作用成为血液肿瘤治疗新的明星靶点，用于治疗复发难治的慢淋/小淋、DLBCL、套细胞淋巴瘤均已呈现了大量的临床研究结果。

　　PI3K抑制剂：国外已上市的用于淋巴瘤治疗的PI3K抑制剂主要有idelalisib、copanlisib。国内有多款PI3K抑制剂正在开展临床研究。

　　CAR-T细胞治疗：通过体外基因修饰技术编辑患者自身T细胞，从而杀伤肿瘤。CAR-T技术无疑是近几年复发/难治淋巴瘤治疗领域受追捧的“明星”。ZUMA研究和JULIET研究的优异数据使得许多原本“走投无路”的多线治疗失败患者看到了[前列]^注生机。然而CAR-T细胞治疗对技术平台及不良反应管理要求较高，部分具备条件的医院可以实施。PD-1/PD-L1抑制剂：近年来肿瘤免疫治疗中的明星。我国已经批准上市了多款抗PD-1单抗用于复发/难治霍奇金淋巴瘤的治疗；FDA批准了PD-1单抗治疗原发纵膈大B细胞淋巴瘤的适应症。

　　免疫调节剂：来那度胺已在我国获批上市，其联合经典R-CHOP方案用于DLBCL，能够改善非生发中心DLBCL患者的不良预后。此外，来那度胺联合利妥昔单抗的R2无化疗方案在初治滤泡淋巴瘤中展现良好的疗效和耐受性。

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